从传统化疗转向ADCs 癌症治疗正进入新时代

抗体药物偶联物（ADCs）是治疗癌症和血液疾病的新型药物，是癌症治疗领域的新趋势，具有显着的疗效。（Shutterstock）

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更新: 2024-09-04 11:18 PM 标签: ADCs, 抗体药物偶联物, 抗体药物复合体, 抗癌, 抗癌新药

随着ADCs研发取得突破性进展，癌症治疗从化疗转向新型标靶治疗已成趋势，某些种类癌症的治疗领域，更是已经进入“抗体药物偶联物”——ADCs时代。在6月初结束的2024美国临床肿瘤学家协会（ASCO）年会中，ADCs再次成为众人瞩目的焦点。

本年度的ASCO年会中，至少介绍了30个不同的ADCs项目，涵盖近20个不同的靶点和各种有效载荷。

ADCs（Antibody-Drug Conjugates），是治疗癌症疗效显着的新型抗癌药物，中文译作抗体药物偶联物（抗体药物复合体），具有更高的疗效和更低的毒性，它代表了癌症治疗的革命性进展。

ADCs曾经历了一段艰难的开发过程：从1980年代首次提出抗体与药物结合的构想，直到20年后的2000年，首个ADCs药物才获得FDA批准上市。从2000年到2016年，16年间，只有2种ADCs被批准上市。

随着研究不断深入，最近几年ADCs的研发取得突破性进展，2017年开始，进入快速开发阶段，截至2024年，已有13种ADCs药物获FDA批准上市，治疗范围也不断扩大，从最初的血液肿瘤发展至乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等实体肿瘤。

ADCs显着改善乳癌患者存活率

ASCO 2024发布的最新研究表明，ADCs改变了对激素受体（HR）阳性、且对激素靶向药物产生耐药性的晚期乳腺癌的治疗格局，为患者提供更多治疗选择。

不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌

抗体药物偶联物曲妥珠单抗 deruxtecan（T-DXd/Enhertu®），在2022年ASCO年会上成为头条新闻，今年，Enhertu再次成为瞩目的焦点。在一项针对HER2 阳性、HER2低和HER2超低患者的化疗临床试验中，该抗肿瘤药物将乳癌进展的风险降低了37%。

曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd/Enhertu®）于2019年12月由FDA批准上市，用于治疗先前已经接受过两种或更多抗HER2疗法的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

根据欧洲肿瘤研究所的Giuseppe Curigliano博士的一项研究，在内分泌治疗后病情恶化的HR阳性/HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌（MBC）患者中，T-DXd与化疗相比，能更长时间地抑制癌症生长（90.4%的参与者也接受了CDK4/6抑制剂）。

HER2低表达MBC患者使用T-DXd的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，而使用化疗的为8.1个月。对于HER2超低表达的MBC患者，也报告了类似的结果。

研究人员还检查了患者的客观缓解率（ORR）。他们发现接受T-DXd治疗的患者ORR更高：在HER2低表达MBC患者中，ORR为56.5%，而化疗为32.3%；在HER2超低表达MBC患者中，T-DXd的ORR（61.8%）是化疗（26.3%）的2倍多。

更重要的是，患者能够在没有额外副作用的情况下，更长时间地接受T-DXd治疗——中位治疗时间为11个月，而化疗则为5.6个月。

乳腺癌研究基金会（BCRF）的研究员Fabrice André博士的一项研究，则比较了单独使用T-DXd和联合使用pertuzumab（Perjeta®）在MBC中的效果。他和他的同事们发现，单独使用T-DXd的ORR为77.3%，而T-DXd加上pertuzumab的ORR为82%。在12个月时，T-DXd的PFS为77.3%，而联合治疗的PFS为89.4%。

晚期三阴性乳腺癌：sac-TMT三期临床试验

中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河（Binghe Xu）博士报告了一项针对三阴性乳腺癌（TNBC）的ADCs的三期临床试验结果。该试验比较了一种新型靶向TROP2的抗体药物偶联物（sacituzumab tirumotecan/sac-TMT）与标准化疗在经过多次治疗的晚期TNBC患者中的效果：接受sac-TMT的患者中位PFS为5.7个月，而接受化疗的患者中位PFS为2.6个月。

总生存期（OS）中期分析也显示了sac-TMT的显着优势：在10.4个月的随访后，接受sac-TMT治疗的患者OS为57.8%，而化疗组为35.2%；ORR分别为43.9%（sac-TMT）和12.8%（化疗）。这项研究表明，sac-TMT可能成为一种有效的TNBC治疗选择，有望为这种治疗方式有限的侵袭性亚型乳腺癌提供新的治疗选择。