很多癌症患者在治疗过程中需要接受化学治疗，但对副作用的疑虑也造成他们中的很多人犹豫再三。现在新研发的ADC药物，可以更精准地追杀肿瘤细胞。什么是ADC治疗？它的作用机制是什么？它也有副作用吗？新唐人健康教育系列节目【健康1+1】特邀专家为您讲解。
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问：什么叫ADC？
答：ADC，也就是抗体药物复合体，也称抗体药物偶联物，英文全名叫Antibody-Drug Conjugate。ADC是将抗癌药物中的化学治疗药物，或者放射性的同位素，精准地投送到癌细胞，是将标靶抗体与化疗药物复合在一起的一种新的抗癌药，是癌症精准治疗的一个新武器。
问：ADC的工作机制是什么？
答：ADC由三个部分组成：一个是标靶抗体；一个叫做化学连接子，英文名称叫做linker；一个是小分子抗癌药物。通过化学连接子，将标靶抗体与小分子抗癌药物连接在一起。
ADC的作用机制是：
1. 当ADC药物注射进入病人体内后，标靶抗体会去辨认癌细胞上一些特殊的致癌蛋白，或者是癌细胞的一些特征蛋白，或叫特色蛋白，找到具有这种特征的癌细胞，然后结合在上面。
2. 结合以后，癌细胞就会把ADC药吞进去，ADC药物就会内化到癌细胞里面。
3. 内化到癌细胞里面以后，癌细胞的一些酵素，或者是它本身的酸性环境，会让连接子上面的化疗药物释放出来，化疗药物就会精准地打击癌细胞里的一些DNA物质。简而言之，就是把化疗药物精准地送到癌细胞内部，然后把癌细胞炸破、炸裂。
4. ADC药物还有一个很重要的旁杀效应。ADC药物所携带的这些化学治疗药物膜穿透性很好，不但会把标的癌细胞破坏掉，还会通过特殊的穿膜机制，穿透细胞膜，破坏这些细胞周遭的不属于这种表达的癌细胞，从而造成一种旁观者效应（即旁杀效应）。
问：旁观者效应的作用机制？
答：当ADC药物把目标癌细胞扑杀以后，这些标的癌细胞周遭还有一些标靶药物攻击不到的癌细胞，ADC药物就可以透过旁观者效应（旁杀效应），使这些化疗药物在扑杀癌细胞的过程中，同时穿透癌细胞的细胞膜，去扑杀旁边这些目标癌细胞之外的癌细胞，这就产生了一种旁观者的旁杀效应。
问： ADC主要治疗哪些癌症？
答：目前ADC药物在乳癌、非小细胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌，以及子宫颈癌、卵巢癌等癌症中已经有所应用。不只是用于实体癌症，ADC药物发展最好的领域是血液系统癌症，包括急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤和霍奇金氏淋巴瘤，以及弥漫大B细胞淋巴瘤。
问：相对于传统的化疗，ADC有哪些优势？
答：第一是精准性。ADC其实是化疗的再升级版，所以跟化疗有同样的作用，但是ADC可以更精准地送到癌细胞里面，也就是可以达到“精准着陆、精准投放”的效果。
第二，ADC还具有专一攻击癌细胞的靶向能力。因为ADC药物会让癌细胞内吞、进而内化，使得ADC所携带的化疗药物可以精准地投送于癌细胞内。
第三，因为ADC可以更精准地投送到癌细胞，相对来讲需要的有效治疗剂量就更小，也比较不会伤害正常细胞，因此一般患者的耐受能力有所提升，从而让药物治疗空间，或者叫治疗窗变大。
问：ADC与其它的靶向治疗有什么异同？
答：ADC其实跟标靶药物还不太一样，它本质上是化疗药物的升级版，它是藉由标靶药物这个载体，把化疗药物送到癌细胞里面去。
问：ADC有哪些副作用？
答：不同的ADC药物副作用不同。总体来说，因为ADC是化疗药物的升级版，所以它最常见的副作用，跟一般化疗药物的副作用类似。但因为它可以更精准地把化疗药物送到癌细胞，所以比传统化疗药物产生副作用的频率更少、程度更为轻微。
但是，也因为ADC药物会用标靶抗体寻找癌细胞的特殊标的，这些特殊标的有时在人体正常的细胞中也会有，所以ADC药物有时候会产生一些比较少见的、比较特殊的副作用，包括造成眼睛出现结膜发炎，干眼症、角膜炎的问题，甚至有的ADC药物携带的化疗药物，会释放到一些肺泡组织，所以会破坏肺部的一些组织，导致间质性肺病等比较特殊的副作用。
问：ADC治疗在临床应用中有哪些重要进展？
答：ADC药物在癌症的治疗上有两个重大的进展：
第一，就是尿路上皮癌的治疗。这二、三十年来，对一些晚期、或者无法做手术切除、或者已经出现远端转移的尿路上皮癌患者，只能用化疗，但疗效通常不是很好。目前在晚期尿路上皮癌第一线的治疗上，相比传统的化学治疗，ADC能够帮助病患的死亡风险再减少35%，如果在传统化疗的基础之上，再加上ADC药物，就会使得病患的整体存活时间大幅增加到31.21个月。
第二，ADC药物也让我们对疾病治疗的思维有了重大改变。过去HER2的标靶药物只能用在HER2阳性的乳癌，然而一个HER2的ADC药物，打破了过去HER2阳性的乳癌只能用标靶药的思维，HER2阴性当中的HER2弱阳性，HER2微弱阳性的乳癌患者，也可以使用HER2的ADC药物。
问： ADC治疗在未来的癌症治疗领域中会扮演什么角色？
答：ADC基本上是化疗的升级版。过去我们一直认为，有了免疫治疗、标靶治疗，或许化学治疗就会慢慢消失。但是事实上化疗药物依然活跃在癌症治疗领域当中，因为免疫治疗必须要搭配化学治疗一起使用，部分的标靶治疗药物，也需要搭配化学治疗使用。所以把化疗药物进行标靶式的化疗，是目前癌症治疗发展当中很重要的一部分，而ADC就是在这样的一个思维之下，发展出来的一种标靶式的化学治疗。
ADC药物可以跟目前常用的癌症治疗药物搭配治疗，比如，与免疫治疗药物搭配、与标靶治疗药物搭配，甚至跟放射治疗都可以搭配。
未来ADC治疗还会有一些更重要的突破性进展，因为它可以攻击到癌细胞的一些特殊的蛋白、致癌蛋白，而不同的癌症很可能会有一个共同的、特殊的蛋白，或者说是一个共同的致癌蛋白，所以将来不同的癌症可能可以用同样的ADC药物治疗，就是所谓异病同治。
其实ADC不只在癌症治疗当中使用，目前有一些心血管疾病，包括一些传染性的疾病、感染性的疾病，也逐渐地开始在使用。
问：如果想采用ADC的方式治疗，应该怎样做？
答：目前大部分的ADC药物，只用于一些转移性或复发性的癌症，以及标准癌症治疗已经无法治疗的一些癌症。如果早期乳癌患者要想使用ADC，可以参加ADC药物的临床试验。
【今日专家】
1) Eric P. Winer, MD
耶鲁大学医学院癌症中心主任
Smilow Cancer Hospital 院长和主任医师
2）陈骏逸
台湾高禾医院血液肿瘤科主治医师
身处纷乱之世，心存健康之道，就看！
责任编辑：孙诚 李丽
