很多癌症患者在治療過程中需要接受化學治療，但對副作用的疑慮也造成他們中的很多人猶豫再三。現在新研發的ADC藥物，可以更精準地追殺腫瘤細胞。什麼是ADC治療？它的作用機制是什麼？它也有副作用嗎？新唐人健康教育系列節目【健康1+1】特邀專家為您講解。
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問：什麼叫ADC？
答：ADC，也就是抗體藥物複合體，也稱抗體藥物偶聯物，英文全名叫Antibody-Drug Conjugate。ADC是將抗癌藥物中的化學治療藥物，或者放射性的同位素，精準地投送到癌細胞，是將標靶抗體與化療藥物複合在一起的一種新的抗癌藥，是癌症精準治療的一個新武器。
問：ADC的工作機制是什麼？
答：ADC由三個部分組成：一個是標靶抗體；一個叫做化學連接子，英文名稱叫做linker；一個是小分子抗癌藥物。通過化學連接子，將標靶抗體與小分子抗癌藥物連接在一起。
ADC的作用機制是：
1. 當ADC藥物注射進入病人體內後，標靶抗體會去辨認癌細胞上一些特殊的致癌蛋白，或者是癌細胞的一些特徵蛋白，或叫特色蛋白，找到具有這種特徵的癌細胞，然後結合在上面。
2. 結合以後，癌細胞就會把ADC藥吞進去，ADC藥物就會內化到癌細胞裡面。
3. 內化到癌細胞裡面以後，癌細胞的一些酵素，或者是它本身的酸性環境，會讓連接子上面的化療藥物釋放出來，化療藥物就會精準地打擊癌細胞裡的一些DNA物質。簡而言之，就是把化療藥物精準地送到癌細胞內部，然後把癌細胞炸破、炸裂。
4. ADC藥物還有一個很重要的旁殺效應。ADC藥物所攜帶的這些化學治療藥物膜穿透性很好，不但會把標的癌細胞破壞掉，還會通過特殊的穿膜機制，穿透細胞膜，破壞這些細胞周遭的不屬於這種表達的癌細胞，從而造成一種旁觀者效應（即旁殺效應）。
問：旁觀者效應的作用機制？
答：當ADC藥物把目標癌細胞撲殺以後，這些標的癌細胞周遭還有一些標靶藥物攻擊不到的癌細胞，ADC藥物就可以透過旁觀者效應（旁殺效應），使這些化療藥物在撲殺癌細胞的過程中，同時穿透癌細胞的細胞膜，去撲殺旁邊這些目標癌細胞之外的癌細胞，這就產生了一種旁觀者的旁殺效應。
問： ADC主要治療哪些癌症？
答：目前ADC藥物在乳癌、非小細胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌，以及子宮頸癌、卵巢癌等癌症中已經有所應用。不只是用於實體癌症，ADC藥物發展最好的領域是血液系統癌症，包括急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、多發性骨髓瘤和霍奇金氏淋巴瘤，以及瀰漫大B細胞淋巴瘤。
問：相對於傳統的化療，ADC有哪些優勢？
答：第一是精準性。ADC其實是化療的再升級版，所以跟化療有同樣的作用，但是ADC可以更精準地送到癌細胞裡面，也就是可以達到「精準著陸、精準投放」的效果。
第二，ADC還具有專一攻擊癌細胞的靶向能力。因為ADC藥物會讓癌細胞內吞、進而內化，使得ADC所攜帶的化療藥物可以精準地投送於癌細胞內。
第三，因為ADC可以更精準地投送到癌細胞，相對來講需要的有效治療劑量就更小，也比較不會傷害正常細胞，因此一般患者的耐受能力有所提升，從而讓藥物治療空間，或者叫治療窗變大。
問：ADC與其它的靶向治療有什麼異同？
答：ADC其實跟標靶藥物還不太一樣，它本質上是化療藥物的升級版，它是藉由標靶藥物這個載體，把化療藥物送到癌細胞裡面去。
問：ADC有哪些副作用？
答：不同的ADC藥物副作用不同。總體來說，因為ADC是化療藥物的升級版，所以它最常見的副作用，跟一般化療藥物的副作用類似。但因為它可以更精準地把化療藥物送到癌細胞，所以比傳統化療藥物產生副作用的頻率更少、程度更為輕微。
但是，也因為ADC藥物會用標靶抗體尋找癌細胞的特殊標的，這些特殊標的有時在人體正常的細胞中也會有，所以ADC藥物有時候會產生一些比較少見的、比較特殊的副作用，包括造成眼睛出現結膜發炎，乾眼症、角膜炎的問題，甚至有的ADC藥物攜帶的化療藥物，會釋放到一些肺泡組織，所以會破壞肺部的一些組織，導致間質性肺病等比較特殊的副作用。
問：ADC治療在臨床應用中有哪些重要進展？
答：ADC藥物在癌症的治療上有兩個重大的進展：
第一，就是尿路上皮癌的治療。這二、三十年來，對一些晚期、或者無法做手術切除、或者已經出現遠端轉移的尿路上皮癌患者，只能用化療，但療效通常不是很好。目前在晚期尿路上皮癌第一線的治療上，相比傳統的化學治療，ADC能夠幫助病患的死亡風險再減少35%，如果在傳統化療的基礎之上，再加上ADC藥物，就會使得病患的整體存活時間大幅增加到31.21個月。
第二，ADC藥物也讓我們對疾病治療的思維有了重大改變。過去HER2的標靶藥物只能用在HER2陽性的乳癌，然而一個HER2的ADC藥物，打破了過去HER2陽性的乳癌只能用標靶藥的思維，HER2陰性當中的HER2弱陽性，HER2微弱陽性的乳癌患者，也可以使用HER2的ADC藥物。
問： ADC治療在未來的癌症治療領域中會扮演什麼角色？
答：ADC基本上是化療的升級版。過去我們一直認為，有了免疫治療、標靶治療，或許化學治療就會慢慢消失。但是事實上化療藥物依然活躍在癌症治療領域當中，因為免疫治療必須要搭配化學治療一起使用，部分的標靶治療藥物，也需要搭配化學治療使用。所以把化療藥物進行標靶式的化療，是目前癌症治療發展當中很重要的一部分，而ADC就是在這樣的一個思維之下，發展出來的一種標靶式的化學治療。
ADC藥物可以跟目前常用的癌症治療藥物搭配治療，比如，與免疫治療藥物搭配、與標靶治療藥物搭配，甚至跟放射治療都可以搭配。
未來ADC治療還會有一些更重要的突破性進展，因為它可以攻擊到癌細胞的一些特殊的蛋白、致癌蛋白，而不同的癌症很可能會有一個共同的、特殊的蛋白，或者說是一個共同的致癌蛋白，所以將來不同的癌症可能可以用同樣的ADC藥物治療，就是所謂異病同治。
其實ADC不只在癌症治療當中使用，目前有一些心血管疾病，包括一些傳染性的疾病、感染性的疾病，也逐漸地開始在使用。
問：如果想採用ADC的方式治療，應該怎樣做？
答：目前大部分的ADC藥物，只用於一些轉移性或復發性的癌症，以及標準癌症治療已經無法治療的一些癌症。如果早期乳癌患者要想使用ADC，可以參加ADC藥物的臨床試驗。
【今日專家】
1) Eric P. Winer, MD
耶魯大學醫學院癌症中心主任
Smilow Cancer Hospital 院長和主任醫師
2）陳駿逸
台灣高禾醫院血液腫瘤科主治醫師
身處紛亂之世，心存健康之道，就看！
責任編輯：孫誠 李麗
