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长庚大学研究发现新契机 血小板低下症出血治疗

研究团队成员合影。由右至左前排为吴治庆教授、曾庆平教授、蔡蕙如博后研究员、张雅芳研究助理。后排谢雅如助理研究员、陈定平教授、廖庠睿校受、陈定平教授与硕士生何孟颖。(长庚大学 提供)
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【大澳门威尼斯人赌场官网2024年11月27日讯】(大澳门威尼斯人赌场官网记者徐乃义台湾桃园报导)当血液中的血小板数量不足时,病患出血风险将随之增加。长庚大学医学生物技术暨检验学系曾庆平教授研究团队发现,存在于人类血小板中的 Disabled-2(Dab2)分子可调控血小板低下症病患的出血风险,具有开发为新的出血风险评估生物标志与作为降低出血药物标的之潜力,有望提供新的检验与治疗方式。研究成果获国际顶尖期刊肯定,已发表于《Nature Communications》(自然通讯)。

曾庆平教授(图右)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上做深入研究。(长庚大学 提供)

曾庆平教授表示,血小板自一百多年前首次在文献中被描述为“血液中的灰尘(dust of the blood)”以来,一直被认为在止血及血栓形成的过程中扮演重要的角色。当血小板低于正常范围时,即是血小板低下,出血风险增加,严重甚至会危及生命。临床上,出血危险程度评分(bleeding score)主要是基于病患的理学检查或出血病史。这样的评分模式仍有待发展其它辅助判断方式,以达到精准检验与精准医疗的临床目标。

曾庆平教授(图中)研究团队在血小板领域深耕多年,尤其针对血小板在止血、血栓形成及癌症转移的机转上有深入研究。(长庚大学 提供)

研究团队发现,免疫性血小板低下紫斑症(ITP)病患的血小板有较多的Dab2表现时,血栓素A2诱导血小板致密颗粒释放的反应就更显着,且病患较少有严重出血。

长庚大学研究发现,有Dab2表现的实验小鼠,在血小板低下的情况下,血管损伤造成出血的时间显着缩短,出血量也较少(图右)。相较之下,图左的野生型小鼠出血量较多。(长庚大学 提供)

另一方面,由于血小板无法培养,也无法直接对血小板做DNA转殖,要探讨基因的表现及其功能常需要从建立转殖或基因剔除鼠开始。研究团队耗时多年,利用基因转殖技术建立血小板表现人类Dab2蛋白的实验小鼠。研究证实,Dab2表现的实验小鼠在血小板低下的情况下,血管损伤造成出血的时间显着缩短,也进一步确认Dab2蛋白可促进血栓素A2诱导血小板致密颗粒的释放,进而增强血小板活化及帮助血小板更有效地聚集在一起。

曾庆平指出,Dab2可说是人体内降低出血风险的天然调节剂,检测Dab2在血小板中的表现量可做为血小板低下症患者出血风险的生物标志,辅助评估病患出血的严重性。另外,血小板低下的原因相当多样化,现有的治疗方式无法缓解部分患者的病情。Dab2调控血小板活化的路径可提供一个新药开发的标的,有望提升现有病人照护与治疗模式。

长庚大学曾教授的研究团队在血小板领域深耕多年,在台湾居于领先地位。参与这项研究的团队成员包括蔡蕙如博士后研究员、张雅芳研究助理、及何孟颖硕士生。长庚大学分医中心谢雅如助理研究员、台中荣民总医院儿童医学中心王建得医师、长庚大学医技系吴治庆教授、中国医大医技系郑如茜教授、林口长庚医院检验医学科陈定平教授、长庚大学天药所廖庠睿教授也在研究过程中提供多方面的协助。

这次研究成果不仅再次展现长庚大学的研究实力,更获得国际学术界的认可,为血小板低下症生物标志及药物开发拓展新的方向,具有多重意义。◇

责任编辑:昌英

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