目前，接种疫苗带来的脑部、神经方面的不良事件逐渐引起了科学家的注意——据目前所知，打疫苗可能会带来哪些神经方面的不良事件？
注射疫苗后出现死亡率极高的罕见脑病
2022年5月，法国和瑞士的神经学家与病毒学家发布了一份预印本研究报告。他们发现，一些病例接种新冠疫苗后出现罕见脑部疾病，而且死亡率极高*。
有一位72岁的女性在接种第二剂辉瑞新冠疫苗的第二周，出现了一种名为“朊病毒病”（prion disease）的脑病。当症状持续到第10周时，出现了致命性神经衰变。
这一现象非常出人意料。因为过去朊病毒病的病程发展一般比较慢，持续时间比较长，很少会在几个月之内就发展为严重病症。
这份报告具体分析了26例接种辉瑞、莫德纳和AZ疫苗后出现朊病毒疾病的病例，发现：从接种疫苗到出现病症、严重恶化乃至死亡的时间平均为3～4个月。这说明这种病症的发展进程与过去传统的朊病毒病变相当不同。
神秘的朊病毒病
朊病毒又称朊毒体，它严格来说其实不是病毒，而是一种感染性蛋白质。
人们在十八世纪时就发现了朊病毒病，但当时多发生在动物身上。那时医学界发现了一种羊搔痒症（Scrapie Disease），许多病羊因为背部痒就使劲在墙上蹭，连毛发都脱落了——后来发现，这其实是脑部神经的病变给皮肤带来的感觉。
直到英国出现疯牛病的时候引起了社会的关注，人们方才注意到朊病毒病有一个奇怪的特征：我们通常会认为是病毒、细菌等常见的微生物让疾病能够传播。但是朊病毒病却是由蛋白质错误构像引起的，这种错误构像会在体内传播，造成更多的蛋白也进入错误的构像——这是一种当时前所未知的疾病传播方式。
人们对于传统朊病毒病机理的理解是，正常蛋白里的α螺旋（alpha helices）结构病变以后变成了条状构像的β折叠（beta sheets）。
在刚才提到牛羊身上出现这种朊病毒病变之后，它们脑部的一些细胞组织病会衰亡，空洞化，导致大脑出现海绵状——这是一种直观的病理变化。
通俗一点来理解，这个病变的机理就是蛋白变质。有点像牛奶放久，蛋白质会沉淀出来，就会变成渣滓。但牛奶变坏一般是外界因素引起的，而朊病毒病的发展过程需要很长时间，变成海绵状的机理还不是很明确。
人们从中至少认识到，身体的病理变化并非离不开明确的外来病原体，内部的蛋白也会产生病变，并诱使其它的蛋白产生病变。
朊病毒病与疫苗接种有关联吗？
理论上说，这次在法国观察到的疫苗后出现朊病毒病的现象，在其它国家应该也有发生，只是在法国率先暴露。
发表在《微生物》（Microorganisms）杂志上的一份研究报告把研究方向聚焦在了疫苗所包含的新冠刺突蛋白基因片段上，并且对刺突蛋白的结构进行了分析。
科学家分析了具有类似朊病毒特点的氨基酸后发现，新冠病毒刺突蛋白的473～510区域具有类似朊病毒的特点——这个区域有发生类似朊病毒病变的明确可能性。
研究人员同时比较了SARS病毒，发现它也有类似的，可能引起朊病毒病变的区域，但是比新冠病毒诱发病变的可能性要低。而其它的冠状病毒，诱发朊病毒病变的可能性就小很多。
研究人员进一步将视线聚焦于哪些氨基酸的变化可能造成朊病毒病变。传统的朊病毒病主要发生在甘氨酸（G）；目前又发现，如果在新冠病毒刺突蛋白上可能造成朊病毒病变的区域中富含谷氨酰胺（N）或者天冬酰胺（Q）这两种氨基酸的话，就会有更强的朊毒体病变的趋势，而刺突蛋白的473～510片段中还存在其它氨基酸转变成Q和N的趋势，所以这个区域就成为了一个极有可能发生朊病毒病的区域。
巧合的是，这个区域又正好是刺突蛋白跟ACE2受体结合的区域。
人体的ACE2受体上也存在可能发生朊病毒病变的区域， 而这个区域正好可以跟刺突蛋白上的相吻合——这两个区域正好可以相互作用的。
此外，将Alpha、Beta、Delta和Omicron做比较，就会发现一个非常特别的现象：只有Omicron变种不容易产生朊病毒病变。这也可能是Omicron变种整体致病性下降的原因之一。
而法国和瑞士的神经学家与病毒学家进一步发现，在辉瑞、莫德纳mRNA疫苗中，也有像阮病毒的部分。
目前发现的疫苗后朊病毒病例 为何快速恶化？
前面提到，法国的26个病例分析报告显示，接种新冠疫苗后出现朊病毒病与传统朊病毒有所不同：致死率显着地更高，达到了77%；从发病到死亡的时间也更短——这是为什么呢？
我们首先要了解，个别蛋白的朊病毒病突变是如何影响到整个细胞组织的——《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）为我们提供了两种可能的解释。
第一种是蛋白淀粉样变化。
致病的朊蛋白，会促使周边的其它蛋白也改变。这些致病蛋白互相叠在一起会形成淀粉样的结构。这整个过程时间长短取决于β折叠的特点，以及周边蛋白是否有促成病变的因素。
另一种是压力颗粒（Stress Granule）。
当人体细胞面临外来压力，比如物理压力或者化学压力时，细胞里会形成一些没有膜的压力颗粒，里面包含了RNA以及和RNA结合的蛋白质等，并形成一个像棉絮球一样的颗粒。
形成压力颗粒的时间长短与很多因素有关。
我个人的猜测是，当这些病例接种疫苗，外源性mRNA进入人体后，人体细胞感受到压力，细胞内的很多机制就会发生变化，激发细胞内RNA结合，与蛋白一起结合在上面。这些蛋白如果本身有朊病毒病变的倾向，在蛋白发生变异后就更可能会把周围RNA结合的蛋白聚集在一起，形成变异的压力颗粒。
在武汉最初发现的病毒序列中，其刺突蛋白的473～510区域就有一个倾向于发生朊病毒病变的氨基酸区域。而目前不同mRNA疫苗也都包含了这样一个有可能带来朊病毒病变的区域，这么看来，疫苗在这一方面的危险性甚至超过了Omicron变种。
打疫苗后出现的其它神经症状不良事件
人们也一直关注着疫苗对于神经系统的影响。除了我们刚才提到的朊病毒病之外，疫苗还可能造成哪些神经症状相关的不良事件呢？
有一份发表于《BMC神经科学》（BMC Neuroscience）年刊，来自泰国的研究，分析了注射中国科兴疫苗的385人，发现其中有19人身上出现神经系统疾病的症状，其中具体包括头部单侧麻木、头痛、心痛等症状。研究同时也分析了疫苗对神经功能的损伤，发现有超过一半的人出现了运动迟缓的症状。
另外，这些神经系统症状出现得很迅速。有52.6%的人在注射后1小时之内就出现了症状。文中没有对此进行深入研究，但是这一这个现象令人非常震惊——注射到肌肉中的灭活疫苗是如何在这么短的时间里影响到脑部或脊髓的？ 这是值得进一步研究的。
康复时间大有不同，有些人需要1～3天，有些人则需要1～2周甚至更久。
疫苗是如何引起这些神经系统症状的呢？有一种可能性是，这是一种可逆的脑血管收缩综合症，有一些特征符合这一说法，比如女性居多和反复的异常头痛；但是也有一些特点不符合，比如霹雳性的头疼。
还有一种可能性是偏头痛：口周边麻木，短暂单侧无力的症状是符合的，而且出现症状的人中有50%的人有过偏头痛的历史；但是也有些症状与偏头痛不符。
目前造成这些症状的具体原因尚不清楚。
人们非常关注的另一种疫苗引起的神经系统病变是格林巴利综合症（GBS）。这一疾病已经被列为强生疫苗的副作用之一。
大家知道，新冠病毒本身就会引起神经系统病变。那么，疫苗有没有可能使得病毒中的mRNA，或者其它蛋白进入大脑或者神经系统，影响神经鞘脂呢？我们目前对于新冠疫苗副作用的了解还非常少，按照以往对疫苗的研发时间线，还需要长期的、进一步的研究。所以大家也需要自己多加留意，保护自己的健康。
*原始报告近日被撤下，并被作者重新递交
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责任编辑：李清风◇
