【大紀元9月9日訊】〔自由時報記者魏怡嘉╱台北報導〕國家衛生研究院最新研究指出，男性慢性Ｂ型肝炎患者的血液或肝中，如果出現表面蛋白突變株Pre–S2，無論ｅ抗原是陰性還是陽性，未來十年演變成肝癌的機會，約為未帶有蛋白突變株Pre–S2者的三倍左右，而表面蛋白突變株在Ｂ肝病患身上，會隨著年齡增加。
國家衛生研究院臨床研究組主任蘇益仁表示，Ｂ型肝炎進展成肝癌，目前已知與毛玻璃肝細胞中的Ｂ型肝炎表面蛋白有關，但為何會如此迄今仍不清楚，國衛院與成大醫院最近發現其間的機轉，這些表面蛋白為了避免人體免疫攻擊，會突變自保，而這些突變株會堆積在內質網，造成內質網的壓力增加，進而對ＤＮＡ造成氧化傷害，使得基因體不穩定，最後演變成肝癌。
在瞭解機轉後，接下來的重要工作即是找出抑制自由基的藥物或方法，阻止肝炎演變成肝癌。
蘇益仁指出，研究發現，在ｅ抗原陽性病患的身上，其表面蛋白突變株會隨著年齡的成長而增加，國衛院共統計五百名男、女病患，結果發現，二十到三十歲ｅ抗原陽性Ｂ肝病患，其表面蛋白突變株的盛行率為三％到五％，三十到三十九歲的盛行率為十％到十五％，四十到四十九歲的盛行率為二十四％，五十到五十九歲的盛行率為四十％，在肝癌病患身上的盛行率則為七十％。
另國衛院針對七十一名男性ｅ抗原陽性Ｂ肝病患進行十年追蹤研究，結果發現，帶有表面蛋白突變株Pre–S2的病患中，十年後演變成肝癌的有五十五點六％，至於未帶有突變株者進展成肝癌的有二十六點四％。
研究中指出，在ｅ抗原為陰性的一百二十九名男性Ｂ肝患者中，帶有表面蛋白突變株Pre–S2者，其在十年後進展成肝癌的比例為五十七點一％，而未帶有突變株者演變成肝癌的比例則為三十二點八％。
蘇益仁表示，由於這項研究以男性做為對象，所得數據較一般來得高。一般來說，男性Ｂ肝演變成肝癌的比例為二十五％，女性因為女性荷爾蒙的影響，比例只有十％左右。
突變株 擬擴大臨床研究
〔記者魏怡嘉╱台北報導〕國衛院研究認為，表面蛋白突變株Pre–S2會使得Ｂ型肝炎進展成肝癌的機會大增，國衛院計畫與健保局Ｂ、Ｃ肝試辦計畫結合，進行兩千人的大規模臨床研究，整個計畫約需三年，若未來大規模研究與這次的前瞻研究結果吻合，不排除建議衛生署形成政策，將表面蛋白突變株Pre–S2的血液檢驗納入Ｂ型肝炎篩檢當中。
國家衛生研究院臨床研究組主任蘇益仁表示，此次研究結果找出了毛玻璃肝細胞中的Ｂ型肝炎表面蛋白，如何藉由突變株演變成肝腫瘤，在瞭解機轉後，接下來即是找出抑制自由基的藥物或方法，阻止肝炎演變成肝癌，不過，目前在這一部分尚未有進一步的發展，對於Ｂ肝的治療，仍以現行的干安能及干擾素為主，且及早發現、及早治療仍是不二法門。
蘇益仁認為，目前符合健保局Ｂ、Ｃ肝試辦計畫條件的病患，大多肝炎已發展到一定的程度，且年紀多在四、五十歲左右，臨床研究發現，Ｂ肝病患在四、五十歲時，其表面蛋白突變株盛行率為二十四％到四十％左右，換言之，肝細胞在這個階段已經受到了破壞，到了這個時候再治療，是否已經太晚，再者，干安能或干擾素治療，以抑制病毒複製為主，是否能阻止表面蛋白突變株的複製，尚待進一步研究。
他認為，由於Ｂ肝表面蛋白突變株，在二十到三十歲的盛行率最低，只有三％到五％，因此Ｂ肝病患在二十到三十歲時，肝細胞受到突變株破壞程度最低，且其主要是受到病毒的攻擊佔多數，才是使用干安能或干擾素治療最好的黃金時期。
改變臨床治療 言之過早
〔記者洪素卿╱台北報導〕國衛院研究發現Ｂ型肝炎表面蛋白（Pre–S2 )突變與肝癌發生相關，並建議未來可以及早針對年輕患者投藥治療。對此，肝炎專家們表示，肝癌發生有多重影響因子，目前Pre–S2突變扮演的角色還不清楚，要據此改變臨床治療指引，還言之過早。
肝病防治學術基金會執行長、台大醫院內科教授許金川醫師表示，這項研究凸顯慢性Ｂ型肝炎患者出現Pre–S2突變時，肝癌發生比率較高，但國內三百萬Ｂ型肝炎帶原者，卻不需要因此感到恐慌。
許金川解釋，這項研究的對象是慢性Ｂ型肝炎患者且進行切片者（通常是較嚴重的慢性Ｂ肝患者 )，但國內Ｂ肝帶原者，不少是完全不自覺的健康帶原者，而即使慢性Ｂ型肝炎患者，也不能直接套用這個比例來推算出現肝癌的機率。此外，臨床統計顯示，即使已經出現肝硬化的病患，每年也只有五％變成肝癌。
台大醫院肝炎研究中心主任高嘉宏醫師則指出，與肝癌發生有關的可能因素很多，除了Pre–S2，包括ｅ抗原陽性的時間較長、Ｂ型肝炎病毒的基因型、核心啟動子的突變，以及處於高病毒濃度的時間較長等，也都曾有研究證實與肝癌發生有關。
但迄今仍認為患者病毒濃度越高、時間越長、讓肝臟長時間處於發炎狀態，致使肝臟纖維化、肝硬化，是最確切的肝癌危險因子。因此，民眾不需要急著到醫院檢驗是否有Pre–S2的突變。
此外，病毒跟人一樣，越老越容易出現突變；感染二十年跟感染四十年發生突變的比例也有差異。因此，在年紀大的患者身上看到較多突變，是因還是果，也值得再研究。
高嘉宏建議大家以更審慎樂觀的態度來對待相關研究成果，在更確切的結果出現前，還是以「病毒是否處於活性、複製狀態」、肝臟是否正在發炎，決定是否積極用藥。
