【大紀元2015年05月14日訊】最近幾年來，在人類的癌症治療方法中，特異性的標靶突變(specifically target mutations)療法獲得了大肆讚揚，然而腫瘤細胞常常會對此「上有政策，下有對策」，找到新途徑繞道而過。為了研究清楚這個問題，由加州大學聖地牙哥分校(UCSD)醫學院神經外科學副教授、研究和學術發展副主席陳經宗(Clark Chen)領導下，和莫爾斯（Moores）癌症中心的研究人員們合作，發現了一種很有前景的聯合療法(combinatorial approach)，可以有效地治療最常見的大腦原發腫瘤-膠質母細胞瘤(glioblastomas)。

這項發表在2015年5月5日《Oncotarget》雜誌上的研究發現，小鼠膠質母細胞瘤模型和病人來源的膠質母細胞組織（之後在實驗室培養），均可以被三聯抗癌藥物有效治療。這三種藥分別為：一個是標靶上皮生長因數受體（EGFR）基因突變，一個能提高癌症細胞的應激反應，另一個是用來損傷腫瘤細胞的DNA。

陳經宗表示，研究膠質母細胞瘤的治療方法就像是下棋遊戲。醫師每一步治療或行動之後，腫瘤會有一個反招來對抗。高達50%的膠質母細胞瘤有EGFR突變，從而使癌症細胞對環境因素進行的生長調節不敏感，最終使它們的生長失控。然而，高特異性的EGFR抑制劑對EGFR突變的膠質母細胞瘤效果並不是特別好。

他說：「當我們用EGFR抑制劑治療膠質母細胞瘤細胞的時候，它們會開啟另一個受體，從而繞過了對EGFR的需要，任何有效的治療方法，是需要一個戰略性的舉措，來設計一個可以『將死 (checkmate) 』的聯合行動。」

為了發展這樣的一個戰略，陳經宗和他的團隊轉向了PLK1，這個蛋白是調節膠質母細胞瘤的應激水準的，對這些細胞的存活十分重要。他們發現，對EGFR抑制劑抵抗的膠質母細胞瘤，仍然普遍地依賴於這種蛋白。

在小鼠的膠質母細胞瘤模型，和病人膠質母細胞瘤中，單獨使用EGFR抑制劑、PLK1抑制劑或者是目前的標準治療藥物（DNA損傷劑），都只能暫時地阻止腫瘤細胞的生長。但是，就像人類疾病一樣，腫瘤終究又長回來了。然而，當將這三種藥物聯合使用，並沒有發現腫瘤的復發。經過治療的小鼠，經受制於這種聯合治療方案後，並沒有明顯的副作用。

UCSD醫學院神經外科主任，也是此項研究的共同作者卡特（Bob S. Carter）博士說：「人們常常認為，如果我們找到了引起癌症的突變，並且抑制這個突變的功能，我們就可以治癒癌症，我們的研究表明，現實情況要複雜得多。我們的研究結果，為如何利用生物的基本概念，來應對這項具有挑戰性的複雜性，提供了藍圖。」

在這項研究中，用於小鼠模型的三種藥物是：BI2536－PLK1抑制劑、Gefitnib－EGFR抑制劑，以及TMZ－膠質母細胞瘤的標準化療藥物。

研究最後表明，儘管三種藥物聯合治療病人的安全性和副作用還不清楚，但在所有研究個體均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治療膠質母細胞瘤病人的臨床安全性檔案已經建立完善，PLK1抑制劑在目前的臨床試驗中有良好的耐受性（一個用於急性髓性白血病的藥物，已經進入了臨床試驗第3期）。

這項研究由桑塔格基金會（Sontag Foundation）、巴勒斯‧韋爾科姆基金會（Burroughs Wellcome Foundation）、基梅爾基金會（Kimmel Foundation）、桃莉絲 · 杜克基金會（Doris Duke Foundation）和弗貝克基金會（Forbeck Foundation）共同資助。

責任編輯：孟靈雨