目前国内外医生临床诊断系统性红斑狼疮多采用1982年美国风湿病学会诊断标准，此标准是根据最多见的临床症状、体征及实验室检查异常而制定的。
若符合下列四项以上，即可诊断为系统性红斑性狼疮（SLE）。
□脸部蝴蝶斑（Malar rash）
□钱币状红疹（Discoid rash）
□皮肤对日照反应敏感（Photosenstivitiy）
□口腔溃疡（Oral ulcer）
□出现周边关节二个以上的红肿痛关节炎（Arthritis）
□肋膜炎或心包膜炎（Serositis）
□尿液分析呈现蛋白尿、血尿或细胞圆柱体（cast）
□癫痫或精神病
□血液学检查，有溶血性贫血、白血球或淋巴细胞、血小板减少
□免疫学检查有抗双链核酸抗体（anti-ds DNA）
□阳性的抗细胞核抗体（ANA）
1987年上海市风湿病学会针对中国人发病特点亦制定了以下诊断标准。
符合下列十三项中的四项，可以诊断为系统性红斑狼疮。
□蝶形红斑或盘状红斑
□光敏感
□口腔鼻咽粘膜溃疡
□非畸形性关节炎或多关节痛
□胸膜炎或心包炎
□癫痫样精神症状
□蛋白尿或管型尿或血尿
□血小板＜10万或白血球＜4千或溶血性贫血
□抗核抗体〈ANA〉阳性
□抗双链核酸抗体（anti-ds DNA）阳性或LE细胞阳性
□抗SM抗体阳性
□C3降低
□皮肤狼疮带试验（非病损部分）阳性
由以上诊断标准可以看出，上海风湿病学会特别重视血清学的检查，尤其是将C3独立出来作为一诊断标准。我个人临床经验也发现C3与病情的严重度有密切的相关，而抗ds-DNA抗体则与疾病的活动度有关。C3是补体的一种，理论上补体应从C1到C9皆有，但临床是只测量C3与C4。既然红斑狼疮为一免疫性疾病，免疫疾病的攻击武器就是用补体，补体的攻击是很猛烈的，补体消耗的愈多表示免疫攻击应是愈严重。因此C3的值越低，表示病情是越深重才是。
如果符合诊断标准者，即可诊断为系统性红斑狼疮，但临床上会遇到一些非典型性的系统性红斑狼疮患者，也就是会碰到一些诊断标准不够的人，因此一些特殊临床表现与检查很重要。
SM抗体是系统性红斑狼疮的特异性指标，抗双链DNA抗体（anti-ds DNA）是系统性红斑狼疮的特有指标，C3有很高的特异性，这些均有助于系统性红斑狼疮诊断；临床对一些年轻女性有长期发热，时有关节痛，并有多脏器损害者要进行免疫指标的检查；对有不明原因蛋白尿的女性患者要想到罹患系统性红斑狼疮的可能。◇
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