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合成寡糖 抗禽流感新点子

【大澳门威尼斯人赌场官网4月25日讯】〔自由时报记者袁世忠/台北报导〕对付禽流感有了新的思维!

清大与中研院合作 创新技术

清大与中研院合聘教授洪上程所领导的团队,历经七年研究,终于在寡糖合成技术上找出新突破,不但简化寡糖生产过程、降低污染,未来还预计可用来制备对付禽流感病毒的药剂,希望喷在口鼻就可阻绝病毒入侵。

这项合成技术已登上科学界权威“自然(nature)”期刊,也获得美国化学会“化学与化工”周刊专文介绍。

可发展防爱滋、C肝、登革热

洪上程指出,病毒的膜蛋白会与人体细胞表面的特定寡糖结合,然后借此进入人体细胞内开始复制,复制出的病毒脱离细胞,又再度侵入其他细胞,重复步骤。禽流感病毒、爱滋病毒、C型肝炎病毒、登革热病毒等,都是采取这样的模式。

以目前进行中的禽流感药物为例,洪上程表示,很多药物只能针对特定种类的病毒进行攻击、阻断,但是万一病毒变种,药物就失去作用。研究团队发现禽流感病毒会锁定人类细胞表面的三糖体结合,因此特别研发合成一种类似的高活性寡糖,会抢着在人体细胞之前与病毒结合,降低染病的机会。

喷在口腔、呼吸道 阻绝病毒

由于寡糖以服用方式摄入人体时,会被胃酸分解,洪上程说,目前团队制作出来的药物,是利用新研发的“一锅化反应”,将唾液酸、半乳糖、葡萄糖胺制作出三糖体,再以喷剂的形式,喷在口腔、呼吸道;当禽流感病毒与之结合后,就可以让免疫系统消灭它,或随着鼻涕、痰排出人体。

制成药物 还有一大段路要走

洪上程强调,这个三糖体目前还要筛选出活性后,才能进行动物试验,等到真正能够问世,“说不定还要另一个七年!”不过,能了解这些糖类分子的作用机制,对于研发对抗癌细胞的成长、分化、转移和新血管增生等药物,也会有相当大的助益。

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一锅化反应 简化制造寡糖

〔记者袁世忠/台北报导〕这次受到国际期刊“自然(nature)”高度重视的“一锅化反应”,到底是什么技术?

清大与中研院合聘教授洪上程指出,所谓寡糖,是由三至九个单糖组成的糖类(一个则称为单糖)。由于单糖分子上有好几处位置可以链接其他糖,如要制造特定的寡糖时,传统上必须先将每一单糖分子不需要作用的位置,用特定分子保护起来,只留下要反应的位置,然后经过反复操作,将这些单糖连结起来成为寡糖。

这种操作方式,往往需要在不同的反应瓶中、使用四至六个反应步骤,过程中还须让每一步骤的产物单纯干净,因此要不断纯化,且产出物不易分离、产率低,更会耗费很多人力、时间,同时还有过滤用溶剂与硅胶等大量废弃物。

在国科会、中研院、清大协助下,洪上程改良中研院院长翁启惠十年前首创的“一锅化糖链接反应”策略,在反应瓶中,依序加入不同的化学药剂,不需要分离各步骤中产生的其他产物,只要将最后的产物纯化就好,还减低废弃物。

洪上程说,新的技术完全不需要顾忌单糖的活性差异,全部靠活化剂与保护剂来处理,省事许多。

以对付禽流感的三糖体为例,只要将唾液酸、半乳糖不需要的位置保护起来,混合、添加活化剂后,结合成双糖;再与葡萄糖胺混合,加入另一种活化剂,就可做出成品,过程全部在一个反应瓶中完成。

洪上程强调,生物三种重要的分子:蛋白质、核?酸与糖类,前两者过去都有很多人开发合成技术,唯独糖类没有人发表;这项技术的出现,将提供研究者一项简便快速的途径,解决长久以来合成寡糖所遭遇的瓶颈。

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