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台中研院新探针观测法刊在美国家科学院期刊

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【大澳门威尼斯人赌场官网8月17日报导】(中央社记者翁翠萍台北十七日电)生医研究领域使用“探针”可标记细胞内特定分子,藉以观测、探讨该特定分子在细胞中的生物现象,台湾中央研究院基因体研究中心的研究成果新探针观测法,可观测细胞内的蛋白质经过糖化作用到被运送到细胞表面的过程,最近刊登在最新一期美国国家科学院期刊。

这项“新探针观测法,促癌细胞相关糖蛋白机制现形”,是中研院基因体研究中心特聘研究员兼主任、也是十月将接任中研院院长的翁启惠院士,与博士后研究员徐翠玲暨美国Scripps研究中心合作的研究成果,可用于研究蛋白质经糖化作用而形成糖蛋白的过程,而糖化的过程是蛋白质转译后的一个极为复杂的步骤。

目前,中研院已有针对癌症细胞糖化作用的合作研究计划,就是使用前述新探针观测法,预期有利于开发有效的新抗癌药物。

中研院说,人体内超过一半的蛋白质属于糖蛋白,而细胞表面的糖蛋白,虽与细胞被病毒感染、癌细胞扩散、细胞分化、细胞与细胞的结合、许多细胞间讯息传递都有关系,但糖类在这里扮演的角色,至今仍是未知数。中研院基因体研究中心最新发表的新探针法,可针对重要的生命现象或是疾病的演变,作更精确的观测。

研究指出,目前使用的“萤光分子探针法”,容易产生背景讯号,导致侦测的灵敏度及特异性降低。这次在“美国国家科学院期刊 (Proceedings of NationalAcademy of Science,Proc. Natl. Acad. Sci. USA2006, 103, 12371- 12376.)”发表的新探针法,仅在与另一非萤光的物质产生化学作用时才会显现萤光,因此大幅提升精准度。

首先,研究人员设计并合成一种类糖化学合成物,称为“类岩藻糖物 (fucose analog)”,并用于活细胞培养。类岩藻糖物会被细胞摄取,并被岩藻糖转移酵素(fucosyltransferase)视为糖分子而转移到糖蛋白上。

研究人员在蛋白质糖化后,再加入另一种可以渗入细胞的探针来标记这些糖蛋白。这个探针化合物在进入细胞后,会寻找类岩藻糖物,与其结合,产生萤光。这时再以流式细胞仪或萤光显微镜,就可侦测到糖蛋白,甚至观察这一糖蛋白的行踪。

翁启惠说,“想像在暗房内,一旦触动一盏灯的开关,这盏灯就立即现形。若在一个已有数盏明灯大开的亮室内,即使关掉其中一盏灯,其影响度也难以辨识。”,因此,相关研究人员依据“侦测的灵敏度,不但取决于探针分子的结构,也与如何减少背景讯号的设计有关”的原则,设计出萤光度高,兼具最小背景干扰特性的分子,以达到最佳的探测效果。

研究指出,由于癌细胞的转移扩散和岩藻糖转移酵素的活性有关,这个新的探针观测法将有助于研究癌细胞生长、扩散与岩藻糖转移酵素活性或细胞内分子被岩藻糖化的相关机制,有利于开发有效的新抗癌药物。

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