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Pre-S突变株 B肝致癌凶手

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【大澳门威尼斯人赌场官网5月7日讯】〔自由时报记者王昶闵/台北报导〕B肝带原者中,有人可与病毒和平共存,有人却快速发展成肝硬化或肝癌。为什么?B肝病毒Pre-S突变株为此一谜团提出重要解释。学者也认为,这或许能为其他病毒致癌研究提供一个全新方向。

外套蛋白突变求生

国卫院临床组主任苏益仁表示,大家耳熟能详的狂牛症,就是特殊蛋白在脑细胞中大量累积引起细胞坏死。但在病毒上,则是首度发现类似现象。所谓的Pre-S,就是B肝病毒表面的外套蛋白,病毒为求生存,演化出Pre-S突变株,让免疫系统无法辨认,却也意外变得致命。

过去认为,一旦肝细胞感染B肝病毒后,会引发人体免疫系统攻击,此时肝细胞会出现不正常增生,以致进展到肝硬化、肝癌。但20多年来,对细胞为何不正常增生?一直没有合理解释,也无法回答B肝病程为何因人而异?

如今发现,Pre-S突变病毒株会释放突变蛋白,当蛋白在细胞中堆积后,会引发细胞不正常增生,形成癌前病变,且会使细胞氧化压力增加,导致DNA损坏与染色体不稳定,进而引发癌症。

台大肝炎中心主任高嘉宏指出,有2成肝炎感染者,血中病毒量虽低,病情却快速恶化,甚至跨越肝硬化直达肝癌,不排除也和Pre-S突变株有关。苏益仁表示,这项病毒致癌的新机转,或许可以成为病毒研究的新模式,为癌症治疗提供新方向。

苦熬5年 国卫院终获国际肯定

台大肝炎中心主任高嘉宏等人的研究,印证B肝致癌机转,成果获国际瞩目。(记者王昶闵摄 )

〔记者王昶闵/台北报导〕台湾B肝带原人数多达300万,但致癌机转始终成谜。5年前,国卫院提出B肝病毒Pre-S突变株是致癌关键,这项全新理论遭质疑多年,近日终于获得美、日研究印证肯定,可望开启B肝研究新页。

最新一期消化系医学顶级期刊Gastroenterology发表了台大的一项研究,再度证实B肝病毒Pre-S突变株比一般B肝病毒更致癌,且和特定病毒基因型、基因突变共存时,致癌风险更高,引发国际高度瞩目。

台大肝炎中心主任高嘉宏是肝炎基因型致癌研究先趋,他过去发现,若B肝病毒基因为C型,且病毒量高者,罹癌率将高出26倍,这次研究更显示,此基因型病毒较易出现Pre-S基因缺损。

5年前,国卫院就陆续以病理学、流行病学、基因转殖鼠研究指出,当血中带有B肝Pre-S突变株时,未来10年内有56%机会恶化为肝癌,比一般B肝带原者高一倍,却饱受学界质疑。

国卫院临床组主任苏益仁表示,B肝病毒在出现Pre-S突变后,便能巧妙逃过人体免疫系统的攻击,当突变病毒株在感染肝细胞后,却会不断释放Pre-S突变蛋白在细胞内累积,而且排不出去,导致细胞内质网压力大增,促使细胞死亡,侥幸活下来的细胞,却容易突变成肝癌。

苏益仁表示,5年前的这项新理论颠覆了传统认知,当年国卫院提出相关研究计划,也数度被打回票,忍受了5年的孤独历程。直到不久前,美国、日本学者终于跟进发表相关研究,印证这项病毒致癌的新机转。

苏益仁指出,研究团队正积极研发Pre-S突变株的筛检技术,以找出应及早治疗的族群,同时也正研发药物,以截断病毒致癌的路径。

高嘉宏则表示,Pre-S虽然重要,但也需要同时解决病毒量、病毒基因变异等其他环节,治疗才能彻底奏效。

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