台湾成功繁衍B肝病毒X基因转殖小鼠十余代

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【大澳门威尼斯人赌场官网11月10日报导】(中央社记者韦枢台北十日电)台湾肝癌病患人数早已排名恶性肿瘤第二名,而B型肝炎病毒X基因则被认为在肝脏致癌过程中扮演非常重要的角色。研究结果显示大部分B肝相关的肝癌细胞带有X基因。阳明大学研究团队经过三年的研究,可让实验用小鼠带有B型肝炎病毒X基因,并成功繁衍十余代,成为肝癌研究用最佳来源。

阳明大学生命科学及基因体科学研究所教授蔡亭芬表示,B型肝炎病毒是肝脏病变及肝癌产生的主要危险因子之一,而B型肝炎病毒X基因则被认为在肝脏致癌过程中扮演非常重要的角色。

根据台湾、新加坡及中国大陆等单位研究结果显示,大部分B肝相关的肝癌细胞带有X基因。显然,B型肝炎病毒感染肝脏后,X基因很容易嵌插到染色体上造成肝细胞病变。这些病变包括肝细胞周期不正常、细胞内讯息调控机转出错、染色体不稳定及基因突变等。

为了研究B型肝炎病毒X基因与肝脏致癌的关系,并且在台湾建立肝癌的动物模式,蔡亭芬的阳明大学团队利用胚胎原核显微注射法,将B型肝炎病毒X基因嵌插入小鼠染色体上,并利用一个非常特殊的DNA植入B肝病毒X基因小鼠后,结果可有效阻止小鼠体内基因的重组,让B肝病毒X基因稳定的表现在小鼠身上,而且可以持续繁衍十余代以上。

蔡亭芬说,X基因将造成肝细胞严重病理变化,这些X基因转殖小鼠在出生3到4周 (相当于人12到15岁),肝脏即出现分化不正常、染色体异常、轻微脂肪肝病变。随年龄增加,病理变化加重,在12到14个月大 (相当于人35到40岁)时,90%的基因转殖小鼠会产生肝肿瘤,约16到18个月大 (相当于人45到50岁)则有90%以上的基因转殖小鼠会产生类似人的典型恶性肝癌。

蔡亭芬强调,X基因转殖小鼠过去三年的繁殖及研究过程中,X基因在染色体上的结构、蛋白质表现、肝癌产生概率、及肝脏病程发生,至少稳定的传递十代以上。但先前韩国和日本相同的研究,却无法稳定呈现B型肝炎X病毒基因,只传递了几代就消失了。

由于基因转殖小鼠可以提供无限量的病理系列组织及动物模式,未来可加速台湾在肝脏分子致癌机制的研究、探讨男女性别差异在B肝相关肝癌产生的影响。

另外,研究团队将利用这些X基因转殖小鼠找寻肝癌发生的早期分子标记,以期达到较精准的早期诊断。这些基因转殖小鼠也将提供台湾研究人员,作为癌细胞转移、新药开发、基因治疗等研发的动物模式。

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