根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据,美国有一千七百多万癌症患者,2020年的治疗费用超过2,000亿美元。虽然医疗技术的进步导致癌症死亡率下降,但确诊病例的数量仍在继续上升。美国癌症协会报告称,预计2024年美国新增癌症病例将首次超过200万例。
一个多世纪以来,化疗等高剂量全身疗法一直是癌症治疗的基石。尽管这些药物对一些患者有效,但它们往往会损害免疫系统,并带来严重的不良反应。
威廉姆斯癌症研究所(Williams Cancer Institute)的综合医生内森‧古德耶尔(Nathan Goodyear)博士解释说,全身治疗肿瘤的方法可能导致复发和转移。他强调,对创新癌症治疗的需求比以往任何时候都更加迫切。
古德耶尔博士告诉《大澳门威尼斯人赌场官网时报》:“癌症会不断变异,直到癌症消失或患者死亡。”他强调了采用创新疗法有效抗击癌症的重要性。
“只要我们仍然是患者的代言人,我们就必须突破创新的界限,不仅要跟上癌症变异的步伐,还要战胜癌症。”古德耶尔博士断言。
粪便移植
粪便移植曾一度被视为非常规疗法,但现在正逐渐成为一种前景广阔的癌症疗法。粪便移植在科学上被称为粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation,FMT),是指将健康捐赠者的粪便移植到患者的胃肠道中。其目的是恢复肠道微生物群的平衡,而癌症患者的肠道微生物群往往因长期使用抗生素或疾病本身而遭到破坏。
2023年发表在《电子临床医学》(eClinicalMedicine)上的一项研究发现,粪便移植与两种免疫疗法药物一起使用,能显著提高晚期结直肠癌患者的生存率。免疫疗法利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。
接受综合治疗后,患者的中位生存期约为14个月。平均而言,他们经历了大约10个月的时间,病情没有恶化。粪便移植似乎通过潜在地恢复更健康的肠道微生物群来提高药物的疗效,而肠道微生物群对这种难以治疗的癌症至关重要。
MD安德森癌症中心的胃肠病专家王英红(Mimi Wang)博士解释说,癌症及其治疗通常使患者更容易感染以及患上像结肠炎这样的疾病,而结肠炎是某些化疗和免疫治疗药物常见的副作用。
她在接受《大澳门威尼斯人赌场官网时报》采访时表示:“癌症患者的肠道微生物群常常因为多种风险因素,如恶性肿瘤、癌症治疗和抗生素使用而出现菌群失调。通过使用健康供体材料自然改变微生物群,粪菌移植(FMT)代表了对免疫治疗引起的结肠炎最有前途的未来治疗方法。”
粪菌移植(FMT)的过程根据患者的具体情况有所不同。对于下消化道(GI)的问题,方法包括结肠镜检查或灌肠,而上消化道的选择包括冻干胶囊或通过饲管或内窥镜直接输注。王博士指出,大多数患者更喜欢结肠镜检查。
王博士解释说:“我们的数据表明,粪菌移植是一种安全有效的治疗方法,且效果迅速。通常,与结肠炎相关的症状,如腹泻、出血、大便中的粘液或疼痛,通常会在粪菌移植后4到5天内改善或消失。”
“粪便移植疗法的曙光刚刚升起。”古德耶尔博士断言,随着研究的不断深入和临床证据的不断增加,粪便移植疗法不仅有望改善治疗效果,还能提高癌症患者的生活质量。
脉冲电场疗法
脉冲电场疗法(Pulse Electric Field,PEF)利用电脉冲破坏细胞膜,靶向摧毁癌细胞,同时保护健康组织。与手术、化疗和放疗等传统疗法相比,这种方法创伤更小、更精确。
古德耶尔博士说:“人体已成为战场,而免疫系统则是附带损害,PEF疗法改变了这种模式,它侧重于肿瘤靶向而不是人体靶向。”
PEF疗法在两个电极之间发出短促的高压脉冲,这一过程被称为电穿孔。这会在癌细胞膜上形成暂时性的孔洞(孔隙),使治疗药物更有效地渗透,或直接导致细胞死亡。
2023年《科学报告》(Scientific Reports)的一项研究表明,纳米脉冲PEF可降低胰腺癌细胞的多药耐药性,使细胞更容易接受化疗。这种治疗方法大大缩小了癌细胞簇,表明肿瘤生长减弱。
在加利福尼亚州威廉姆斯癌症研究所,最近取得的进展包括纳米脉冲PEF,它能产生更大的电场振幅,更深入地穿透癌细胞。这种技术可以绕过细胞膜的防御功能,破坏内部结构,从而导致细胞死亡。
纳米脉冲PEF为不适合手术、化疗或放疗的患者提供了治疗选择,古德耶尔博士指出:“这种微创治疗可以保护健康组织,并大大缩短康复时间。”
低温消融术
低温消融术(Cryoablation)采用极冷的方式来破坏癌组织,提供了一种微创选择,在针对肿瘤的同时,还能保护周围的健康组织。
古德耶尔博士说:“低温消融术改变了治疗方式,它以极冷而非高温或化学物质直接针对肿瘤。”
治疗过程包括将探针插入肿瘤,并用氩气快速冷却肿瘤。冷冻消融通过在细胞内形成冰晶,导致细胞立即死亡,并在冷冻过程中引发细胞程序性死亡,即细胞凋亡。
2022年发表在《治疗诊断学》(Theranostics)上的一项研究发现,与传统的热疗方法相比,冷冻消融术的恢复时间更快,肿瘤反应更好。通过使用纳米粒子,医生可以更精确地瞄准肿瘤,使治疗更有效,并减少不良反应。
2024年7月,日本研究人员报告说,99.74%的乳腺癌女性患者在接受IceCure Medical公司的ProSense低温消融系统治疗后,病情没有复发。该研究结果在日本乳腺癌协会第32届年会上公布,是由福间英介(Eisuke Fukuma)教授领导的一项历时10年、涉及389名患者的研究得出的。此外,一项为期五年的随访研究显示,接受治疗的患者没有癌症复发。
福间先生在一份新闻稿中说:“除了治疗肿瘤的巨大疗效和良好的美容效果外,有证据表明冷冻消融术还可能对免疫系统产生有利影响,从而进一步改善长期疗效。”
古德耶尔博士进一步解释说:“冷冻消融术不仅能杀死癌细胞,还能通过释放新抗原刺激免疫系统。”
新抗原是可以触发免疫反应的新物质。当使用冷冻消融和PEF摧毁癌细胞时,它们会释放这些新抗原。然后免疫系统识别这些抗原并激活以攻击癌细胞。
这种治疗方法对前列腺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌和肺癌特别有效,尤其是在难以触及的区域。它的微创性质意味着患者的恢复时间更快。
肿瘤内免疫疗法
肿瘤内免疫疗法(Intratumoral immunotherapy)直接以肿瘤为靶点,引发全身免疫反应。根据《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上的一篇论文,肿瘤内免疫疗法是一种“旨在将肿瘤作为自身疫苗的治疗策略”,方法是直接向肿瘤注射免疫增强剂。
肿瘤内免疫疗法通常将免疫疗法或化疗与PEF和冷冻消融等技术相结合。古德耶尔博士表示,这样做的目的是激活局部免疫反应并将其扩展到全身,利用人体的自然防御功能来对抗癌症。
古德耶尔博士强调说:“我们正在利用人体固有的免疫系统来完成它的使命。这种方法在放射文献中被称为‘异位效应’(abscopal effect),在治疗黑色素瘤、头颈癌、乳腺癌、肝癌和前列腺癌方面已被证明是成功的。”
SYNC-T是一种强大的四重疗法组合,通过低温消融术破坏癌细胞并产生新的抗原,从而攻击肿瘤并激活免疫系统。
在2024年4月举行的美国癌症研究协会会议上,杰森‧威廉斯(Jason Williams)博士介绍了肿瘤内SYNC-T治疗IV期前列腺癌的一期试验结果。该试验涉及13名选择有限的临终关怀患者,85%的患者对治疗有反应。其中五名患者完全响应,六名患者部分响应,预计许多患者将达到完全响应。
这种疗法将局部肿瘤治疗与SYNC-T相结合,增强免疫系统识别和对抗全身癌症。
古德耶尔博士说:“这是从一刀切到精准癌症治疗的革命性转变——这种方法不仅能攻击癌症,还能武装人体自身的防御系统。”
靶向渗透溶解疗法
靶向渗透溶解(Targeted Osmotic Lytic,TOL)疗法通过增加癌细胞内的钠含量来破坏癌细胞,导致细胞分解。这种方法旨在靶向癌细胞,同时保护健康细胞。
克里斯汀‧豪泽(Christine Hauser)博士是一名综合医生,也是协作医学中心(Center for Collaborative Medicine)的创始人,她与《大澳门威尼斯人赌场官网时报》详细讨论了TOL。她解释说,TOL使用汇合场或能量场打开癌细胞中的特定钠通道,使其有别于更具侵入性的治疗方法。为使这一过程有效,首先要服用心脏药物地高辛(Digoxin)来关闭钠钾ATP酶泵(Sodium–potassium pump),防止细胞排出钠。
豪泽博士进一步解释说,虽然所有细胞都有钠通道,但一些晚期癌症细胞的钠通道数量有所增加。TOL迫使癌细胞吸收更多的钠,而地高辛会阻断通常会排出钠的酶泵。这种钠的积聚会导致水进入,使细胞肿胀,直到它们通过一种叫做渗透的过程破裂。通过瞄准这些通道,TOL理论上可以在不伤害健康细胞的情况下摧毁癌细胞。
2021年,一名46岁患有晚期宫颈鳞状细胞癌的女性在用尽所有其它选择后接受了TOL治疗。根据发表在《当代肿瘤学》(Current Oncology)上的一项研究,她的生命只剩下几天到几周的时间。
尽管她的癌症进展迅速,但治疗降低了肿瘤密度,并可能导致肿瘤死亡。作者指出:“患者在治疗后总共存活了9周,生活质量有所提高,比预期的时间长了八周多。”
作者写道:“迄今为止,TOL已被证明能缩小几种晚期癌肿的大小,减缓其生长速度,提高小鼠和宠物的存活率,而不会损害正常组织或产生明显的不良反应。”
TOL疗法相对较新,并非对所有癌症类型都有效。虽然在动物试验中前景看好,但在美国尚未上市。不过,拥有TOL专利的夹竹桃医疗技术公司(Oleander Medical Technologies)正在美国食品和药物管理局的指导下努力争取首次人体试验的批准。
再利用药物
再利用药物使用旧的、非专利的药物,以创新的方式靶向治疗癌症。虽然这并不是医学界的新事物,但由于与新药相比开发成本更低、审批时间更短,这种方法在肿瘤学领域获得了广泛关注。2014年,随着肿瘤学药物再利用(ReDO)项目的开展,这一概念得到了广泛认可。
古德耶尔博士解释道:“再利用药物不能治愈癌症,也不能替代传统疗法。它们是精准治疗的宝贵辅助手段。”这些药物可以有效地针对特定的癌症通路,为传统疗法提供额外的支持。
例如,西乐葆、伊维菌素、低剂量纳曲酮和甲苯咪唑等药物现在被用于靶向癌细胞中的关键途径,包括那些与乳腺癌等癌症进展有关的途径。
二甲双胍最初用于治疗2型糖尿病,而阿司匹林以止痛而闻名,它们具有抑制癌细胞生长和诱导细胞凋亡的机制。
再利用药物已显示出利用先进技术研究基因、蛋白质和其它生物因素来靶向癌细胞的潜力。古德耶尔博士表示,大量研究支持了它们的成功。然而,这些药物的使用必须谨慎管理,以确保疗效,避免“胡乱尝试”的方法带来的问题。
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责任编辑:韩玉#