【大澳门威尼斯人赌场官网2024年08月05日讯】（大澳门威尼斯人赌场官网记者赖玟茹台湾台北报导）癌症发生是受细胞基因改变，不断增生导致，目前致癌基因MYC，受限于蛋白质特性，难以成药，国卫院5日发表研究成果，发现候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂，可促进MYC癌症驱动蛋白质降解，抑制肿瘤进行糖酵解作用，进而促使癌细胞凋亡，目前期望能进入临床试验，为癌症精准医疗标靶药物增添利器。

国家卫生研究院生技与药物研究所研究员纪雅惠、陈炯东、副研究员叶灯光及博士张竣评合作，经多年研究开发候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂。

纪雅惠说明，癌症发生是因为细胞的基因受到改变，因而不断增生的结果。致癌基因(oncogene)就是可以将正常细胞转换成癌细胞的基因变异，这些变异可能是因为基因产生突变，或是发生基因扩增。

纪雅惠表示，约有28%的常见癌症有MYC基因扩增，如肺癌、乳癌、肝癌、髓母细胞瘤等不同癌别。

小细胞肺癌中约3成有MYC基因扩增；所有癌症中5年存活率最低的三阴性乳癌，则约15%有MYC基因扩增，MYC基因高表达者更高达7成。

纪雅惠解释，癌细胞为了可大量复制生长，会利用糖酵解作用获得较一般细胞生长所需更多的能量与原料，而MYC蛋白质功能就是作为转录因子，协助转录生成许多细胞进行糖酵解作用所需要的酵素，因此在癌细胞常发现带有MYC基因扩增或过度表现的变异，促使快速生长，术后复发率也高，造成病患整体存活率下降。

纪雅惠也说，虽然MYC蛋白质对于癌症发生及维持的重要性相当明确，但长期无法解出其蛋白质结构，因此很难针对结构设计小分子化合物来加以抑制功能。

国卫院研究团队利用极光激酶A可稳定MYC蛋白质的特性，设计小分子化合物破坏2个蛋白质之间的结合力，造成MYC蛋白质可被带入细胞的蛋白酶体进行降解。

纪雅惠说，研究团队发现候选发展药物DBPR728小分子口服激酶抑制剂可促进肿瘤内MYC癌症驱动蛋白质降解，抑制肿瘤进行糖酵解作用，进而促使癌细胞凋亡。在多种具MYC基因扩增或高度表达的异种移植肿瘤小鼠动物模式中，如小细胞肺癌、三阴性乳癌、肝癌、髓母细胞瘤等，皆证实造成肿瘤消退，部分停药后3个月内未发现复发迹象。

纪雅惠说，此开发候选发展药物已获得国内专利，正在进行全球专利布局。待完成临床前毒理试验、进入临床试验，有望成为癌症精准医疗标靶药物增添治疗利器。

责任编辑：郑桦