结合化学治疗与单株抗体的ADC药物为癌末患者带来新的希望,可以提高治疗癌症的成效,同时降低对正常细胞的伤害,减少副作用。
台湾高禾医院血液肿瘤科主治医师陈骏逸在新唐人《健康1+1》节目中分享了一个案例。有一名71岁女性被诊断患上“HER-2阳性”乳癌,更出现了肝脏和骨头的转移。她接受了双标靶药物治疗,但其后失效,乳房和骨肿瘤复发。经过6个月的ADC药物治疗,骨转移和乳房复发的病灶都迅速消失。
延长患者存活时间
陈骏逸说,ADC药物是癌症治疗上很大的突破,有助提升晚期癌症患者的存活率。
今年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项临床发现,晚期尿路上皮癌患者使用ADC药物治疗能降低53%的死亡率(相比起化疗)。化疗组的存活时间中位数是16.1个月,而ADC药物组的存活时间中位数是31.5个月。
目前,ADC药物治疗更多种类癌症的正在进行,包括乳癌、肺癌、胃癌、子宫颈癌、卵巢癌、白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等。
ADC是升级版化疗
耶鲁大学医学院癌症中心主任温纳(Eric P. Winer)医学博士在《健康1+1》节目中说:“ADC药物是将一小部分化疗药物附着在抗体上,而抗体将药物直接传递到肿瘤。”
(Antibody Drug Conjugates)的结构分成3个部分:
1.单株抗体(monoclonal antibody):目前已经在癌症治疗界上使用的标靶抗体。
2.化学连接子(linker):把标靶抗体跟抗癌化疗药物连接在一起。
3.有效载荷(payload):有细胞毒杀性的小分子抗癌药物。
陈骏逸说,当ADC药物被注射到病人体内之后,标靶抗体会辨认癌细胞上的一些特殊致癌蛋白或特征蛋白。标靶抗体找到癌细胞后,便会跟癌细胞结合。ADC通过受体所介导的内吞作用,内化进入癌细胞内,之后释放连接子上面的化疗药物,药物会精准打击癌细胞里面的DNA物质,把癌细胞“炸裂”。
ADC药物还有一个特点是,能够在炸裂标的癌细胞的同时,扑杀周围的癌细胞,称为。
陈骏逸解释,肿瘤组织内的细胞呈现高度异质性,例如有些是“HER-2阳性”,有些是“HER-2阴性”。针对“HER-2”的药物能够在炸裂“HER-2阳性”细胞的同时,穿透附近细胞的细胞膜,一并破坏周围的“HER-2阴性”细胞。
“旁杀效应”也让ADC药物的适用性更广。以乳癌为例,过去的“HER-2”标靶药物只能用于“HER-2阳性”乳癌,不能治疗“HER-2阴性”乳癌。而ADC药物打破了这条界线,让“HER-2阴性”当中的微弱阳性乳癌患者也可以使用“HER-2”的ADC药物。
温纳介绍,治疗三阴性乳癌的ADC药物,一种是,对乳癌复发的女性来说,比其它药物更有效;另一种是,适合肿瘤中有少量“Her-2”。
ADC药物两大优点
陈骏逸表示,ADC药物有两大优点:
精准打击癌细胞
陈骏逸解释,ADC是传统化疗的升级版,功用跟化疗一样,但可以更精准送到癌细胞内,“达到精准着陆、精准投放的效果”。
高治疗效率
由于能够更精准地把强力抗癌药物送入癌细胞,ADC使用化学药物的剂量会比普通化疗药物少;甚至过去很强效但副作用大的化疗药物,也可以使用ADC方式送到癌细胞内,提高病人对治疗的耐受性。“当药物治疗的有效剂量降低,耐受剂量提高时,治疗窗口就可以变大。”陈骏逸说。
副作用或伤眼伤肺
不过,温纳表示,ADC药物还没有达到我们想要的那样精准,仍然可能造成化疗副作用,例如脱发、恶心、降低血细胞数等。
陈骏逸说,ADC药物针对的癌细胞标的,有时候正常细胞也有,因此会产生一些比较少见和特殊的副作用,包括眼睛睫毛发炎、干眼症、角膜炎;甚至有些ADC药物所携带的化疗药物,很可能传到肺泡,导致间质性肺病。
2020年发表的一项发现,HER2阳性乳癌患者接受抗HER2标靶治疗或ADC药物治疗后,2.4%患者出现不同程度的间质性肺病,其中接受ADC药物Trastuzumab Deruxtecan的患者间质性肺病发病率超过一成,约2%的患者因此而死亡。
ADC治疗的前景
陈骏逸说,ADC药物目前正在起步阶段,大部分用于转移或复发的癌症,尤其是在化学治疗产生抗药性后,标准疗法已经无法治疗的癌症。他介绍,目前也有早期乳癌的临床试验正在进行。他期待ADC药物可以搭配不同的免疫治疗药、标靶治疗药物及放射治疗,让癌症治疗的效果得到提升,并减少治疗的副作用。
作为乳癌专家,温纳表示,乳癌患者可以期待未来会有越来越有效的ADC药物,相信这种疗法会越来越普及。@◇
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责任编辑:张晓慧