很多人可能听说过生酮饮食可以抗癌，有些癌症患者更是长期坚持这类饮食。但是一项最新研究提醒我们，生酮饮食抗癌可能存在严重副作用，加入一类药物就可以让抗癌效果翻转。

生酮饮食抗癌可能的副作用

简单讲，生酮饮食抗癌的原理，是让身体从利用葡萄糖转为利用酮提供能量，而癌细胞因为无法使用酮又不能获得葡萄糖会被饿死。但是，医学界对生酮抗癌的具体效果和安全性，还在持续研究中。

2023年6月，《细胞》杂志发表的一项发现，在抗癌期间进行生酮饮食，如果做法不当，可能过早引发癌症“恶病质”。

科研人员给患有癌症的老鼠分别喂食脂肪含量高、蛋白质含量中等、碳水化合物水平低的生酮饮食和普通饮食。

结果，与普通饮食相比，生酮饮食延缓了肿瘤的生长，说明了这种饮食的抗癌效果。除了普遍认为的生酮会饿死癌细胞，研究人员还解释，生酮饮食中，摄入的脂肪会氧化，生成脂质过氧化物。而这种物质的积累，会使癌细胞发生一种依赖于铁的程序性的细胞死亡，称为癌细胞铁死亡。

但与此同时，生酮饮食也发生了非常严重的副作用。

与普通饮食相比，生酮饮食使癌症“恶病质”更快出现——这些老鼠的体重大幅度降低（体重减轻> 15%）、全身消瘦，并比普通饮食的癌症老鼠更早死去。生酮饮食癌症老鼠的总中位生存期只有10天，而普通饮食的癌症老鼠是14天。

对于喂食生酮饮食的小鼠肿瘤较小肿瘤生长减慢、但会更快地出现恶性病质这一现象，冷泉港实验室博士后研究员医学科学博士米里亚姆·费雷尔（Miriam Ferrer）在中表示，这是该研究的“第一个也是最引人注目的发现”。

另外，虽然与普通饮食相比，生酮饮食的癌症老鼠身体中的酮显着增加，但增加的幅度不如进行生酮饮食的健康老鼠。这意味着，肿瘤抑制了生酮作用，也妨碍了身体对酮的使用。

“鉴于我们的研究重点是恶病质，我们想知道生酮饮食的潜在抗肿瘤作用是否会被它给身体带来的压力所掩盖。” 这项研究的领导者，美国纽约州冷泉港实验室助理教授、诺斯韦尔健康癌症研究所（Northwell Health Cancer ）成员、医学博士托拜厄斯·雅诺维茨（Tobias Janowitz）在新闻稿中强调。

什么是癌症“恶病质”

人们之所以谈癌色变，除了对肿瘤本身的恐惧，也因为害怕承受癌症“恶病质”的痛苦。

 “恶病质”一词源自希腊语“kakos”和“hexis”，意思是“身体状况不佳”。

而癌症恶病质，也被称为消耗综合症，是一种复杂的代谢综合症。表现上是骨骼肌的持续流失，伴有或者不伴有脂肪组织的萎缩，而且这种状态是。但目前人们对癌症恶病质的致病机制尚不完全清楚。

“癌症导致恶病质，是一个持续的过程。这就像一个无法愈合的伤口”，雅诺维茨在接受《大澳门威尼斯人赌场官网时报》采访时解释。

癌症恶病质和有关。比如癌症患者可能因味觉障碍和恶心而不想吃饭；而肿瘤和其它细胞也会释放一些物质，导致厌食；再加上激素的变化，使身体的合成作用衰减，而分解代谢作用增强——这一切致使人体处于入不敷出状态。

恶病质会导致，比如口干、呕吐、腹泻、炎症、疼痛、疲劳、精力不足、睡眠障碍和焦虑。此外，还影响癌症治疗，后果有抗肿瘤疗效降低、化疗毒性增加、癌症手术并发症等。

大多数癌症患者都患有恶病质，在疾病的晚期，甚至的病例都会出现。与没有恶病质的晚期癌症患者相比，有恶病质病可使晚期癌症患者的生存缩短达30%。

遗憾的是，迄今为止，没有有效的方法可以完全逆转恶病质。 

皮质类固醇药物提高生存期

然而，研究者找到了一个可能的办法，让生酮饮食发挥抗癌效果的同时，避免引起恶病质。

“健康的老鼠也会因生酮而减轻体重，但它们的新陈代谢会适应并趋于稳定”，雅诺维茨，“患有癌症的小鼠则无法适应”。

因为罹癌老鼠吃了生酮饮食后，无法产生足够的皮质酮——相当于人类的皮质醇。它是一种类固醇激素，负责调节压力下的新陈代谢，有助于调节酮的作用。

要生成皮质酮，需要一种物质——NADPH。但在生酮饮食中，NADPH被身体大量用于解毒脂质过氧化物，而导致这种原材料的缺乏，“这是生酮饮食中对脂质进行生化处理的副作用”，雅诺维茨说。

缺少了重要激素来协调代谢，老鼠体重不停下降。

因此，研究人员使用了一种药物——地塞米松，来结合生酮饮食。这种方法取得了积极效果。癌症老鼠的总生存从10天提升至33天，增加了两倍多。

而注射地塞米松，也使普通饮食的癌症老鼠总生存期有所延长，从14天提到到19天。但是提高幅度远不及生酮饮食并注射地塞米松的癌症老鼠。

“有了类固醇，它们（癌症老鼠）做得更好。它们的寿命比我们尝试过的任何其他治疗方法都长”，费雷尔说。

地塞米松是一种皮质类固醇，通常用作接受标准治疗的癌症患者的支持性治疗。注射地塞米松，给身体的其余部分补充了适应代谢所需的激素。

而与此同时，生酮饮食仍然导致癌细胞的铁死亡。因此，癌症老鼠的总生存期大大提高。

此外，地塞米松不会影响生酮饮食癌症老鼠的肿瘤大小和重量。但是普通饮食并注射地塞米松的癌症老鼠，在生命结束时，肿瘤增长到了一开始的两倍。

未来的挑战和希望

如今，研究者还在继续做进一步的临床前研究。 雅诺维茨表示，而现在说何时能开始人体试验研究，“还为时过早”。

他还介绍说，接下来的研究要面对一个大的问题：为什么恶病质患者体重减轻后食欲不振。

这项研究强调了治疗方法对“身体的整体影响的重要性，而不是仅仅关注肿瘤的生长”，雅诺维茨说。◇

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责任编辑：李凡