一个由日本科学家组成的团队开发了一种突破性的药物,可以刺激新牙齿的生长,这在世界上尚属首创。
鲨鱼和许多爬行动物的牙齿不断更替。鳄鱼一生中更换牙齿超过 40 次,但哺乳动物没有这种无限替换牙齿的能力。直到最近,人们还认为人类只有两副牙齿。然而,有证据表明,人类也拥有牙芽,它们有可能成为第三副牙齿。
一种基于抗体的药物针对一种抑制“牙芽”生长为新牙的蛋白质。在之前的动物实验中,除了乳牙和恒牙外,该药物还诱导了“第三副”牙齿的生长。
2018年,日本科学家高桥博士和他的团队将这种药物用于雪貂。雪貂和人类一样,有牙芽、乳牙和恒牙。新药使雪貂长出了新的牙齿。
在2018年的类似实验中,该团队在小鼠身上实验了这种药物,小鼠也长出了新牙齿,研究结果于2021年发表在《科学进展》(Science Advances)上。
高桥胜博士(Katsu Takahashi)是日本制药初创公司Toregem Biopharma的首席研究员、联合创始人,同时也是日本大阪北野医院医学研究所牙科和口腔外科主任。他的整个职业生涯都在研究如何诱导新牙的生长。
他在接受《每日新闻》)采访时说,“想让患者长出新牙是每个牙医的梦想,我从读研究生的时候就一直在研究这个问题,我有信心能够实现这一目标。”
目前,该药物已成功刺激小鼠和雪貂生长新牙,预计将于2024年7月开始在人体中进行临床试验,以测试该药物在健康成年人中的安全性。
这种新药可以解决牙齿发育不全的问题,即在胎儿发育过程中全部或部分器官无法生长。牙齿发育不全(tooth agenesis)是指缺少一颗或多颗恒牙。少齿(Oligodontia)是缺少六颗或更多牙齿(不包括第三磨牙),而无牙症(anodontia)则是完全没有牙齿。
无牙症是一种先天性疾病,影响约1%的人口。
出生时患有牙齿发育不全的儿童在饮食和说话等基本活动方面存在困难,这可能会破坏他们的发育。到目前为止,治疗的重点是用假牙、牙桥和种植体替换缺失的牙齿。
高桥博士说,如果第一次在健康成年人中进行的临床试验成功,他和他的团队计划在2025年为2至6岁的无牙症儿童进行第二次临床试验。儿童将被注射药物以刺激新牙齿的生长。
药物如何起作用
在1990年代初期,科学家们发现移除某些基因会导致小鼠长出更少的牙齿。他们开始分离这些基因,此后发现,仅通过操纵一个基因,生长的牙齿数量就会发生变化。
2005年,高桥博士从美国留学回国。他和他在京都大学的团队开始研究专门影响牙齿生长的基因。他们发现,缺少特定基因的小鼠有更多的牙齿,由该基因编码而成的一种名为USAG-1的蛋白质减少了生长的牙齿数量。他们推测,阻断USAG-1蛋白会刺激更多牙齿的生长。试验证明他们是对的。
高桥博士和他的团队开发了一种可以阻断蛋白质功能的抗体药物,并于2018年在先天性牙齿较少的小鼠身上进行了测试。给小鼠服用这种药物后,新牙齿出现了。这是有史以来第一种使牙齿再生的药物。
总结
根据2020年美国人口普查数据和西蒙斯全国消费者(Simmons National Consumer Survey)调查,牙齿问题(尤其是牙齿脱落)影响着全球数十亿人,包括约 4100 万拥有假牙的美国人,所以这种药物的影响可能很大,大约占人口的12%。
根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的统计数据,26%的65岁以上成年人失去了八颗或更多的牙齿,17%的65岁或以上的成年人失去了所有的牙齿,尽管近年来这个数字一直在下降。统计数据还显示,面临经济挑战、教育程度在高中以下的,或吸烟的老年人失去所有牙齿的可能性是其他群体的三倍以上。
如果这种药物被证明安全有效,那么全世界数百万患有各种牙齿疾病的人,尤其是患有先天性疾病的儿童,可能很快就能让自己的牙齿自然生长和发育。
高桥博士说,他和他的团队希望在2030年之前将这种药物推向市场。
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责任编辑:李凡