研究发现唐氏症病因与衰老机制类似

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【大澳门威尼斯人赌场官网2022年01月11日讯】(大澳门威尼斯人赌场官网记者李少维编译报导)麻省理工学院(MIT)的一份新研究发现,唐氏症(也叫先天愚型)的病因很可能与细胞衰老的原理类似。这为治疗唐氏症开辟了全新的研究方向。

正常人体内每条染色体有两份拷贝,唐氏症患者的第21条染色体多出一份拷贝,科学家把这叫做21-三体症(Trisomy 21),认为这是导致唐氏症患者一系列认知障碍的原因。

近期一些研究使用RNA测序技术发现,不只是多出一份拷贝的第21条染色体出现基因过度表达的问题,唐氏症患者的每条染色体都存在基因过度表达的问题。

麻省理工学院的希鲁伊‧梅哈雷纳(Hiruy Meharena)引领的小组研究唐氏症患者的脑细胞,想了解具体是什么原因导致基因的过度表达。结果发现,多出的这条染色体改变了细胞内正常染色体的形态,影响到基因的转录、表达和细胞的功能,这和衰老细胞的机制完全类似。

梅哈雷纳说:“细胞核就像一部挤满人的电梯,已经满负荷了,这条多出来的染色体又挤进去,导致其它染色体只好挤在一起给它腾出空间。”

研究人员看到,有了这条多出来的染色体,其它染色体被挤到一边,有的被折叠起来,导致细胞不能正常工作。这与老化导致细胞不能正常工作的情况很相似。

衰老的细胞会失去分裂的能力,这是为了阻止产生更多有问题的细胞,或导致癌症。在细胞因子(Cytokine,一种信号蛋白)的作用下,身体的免疫系统会自动清除这些老化的细胞。但是随着身体的衰老,免疫系统也会跟不上,导致一些老化的细胞堆积,造成炎症或细胞内部的一些变化。

唐氏症患者的确存在衰老更快的问题。他们的平均寿命只有60岁,而美国人平均寿命为79岁。

为了检验他们的猜测,研究人员使用一种由达沙替尼(Dasatinib)和槲皮素(Quercetin)组合的抗衰老药物治疗这些唐氏症患者的脑细胞。这项研究使用的脑细胞,是从几位很年轻就去世的唐氏症患者身上采集并在实验室内进一步培育而来。

结果显示,这些药物的确对唐氏症患者的细胞也起作用。但是这些药物有明显的副作用,不适合直接用于治疗唐氏症。

研究人员表示,这项研究只是初步提出这个新理论,需要进行大规模的研究重现一样的治疗效果,才能考虑是否把这类药物作为治疗唐氏症的潜在方案。

梅哈雷纳说,这项研究发现提出了一个有意思的问题:既然这种病与细胞核内空间过于拥挤相关,看来以前设想的关闭多余染色体拷贝的思路可能不足以治疗唐氏症。“希望这为探索唐氏综合症带来全新的看法。”

这份研究1月6日发表于《细胞‧干细胞》(Cell Stem Cell)期刊。◇

责任编辑:孙芸#

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