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减缓细胞老化 阳明交大:在切丝蛋白

阳明交大生物医学影像暨放射科学系教授李易展(左)1及实验室学生。(阳明交大提供)
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【大澳门威尼斯人赌场官网2021年07月20日讯】(大澳门威尼斯人赌场官网记者林紫馨台湾台北报导)继发现长寿基因后,阳明交大再发现细胞衰老的基因与分子机转,让延缓老化有更多的想像。由阳明交大、台北马偕医院、美国罗彻斯特大学及纽约市爱因斯坦医学院组成的研究团队发现,在细胞老化的过程中,利用基因剪辑技术剔除切丝蛋白-1后,可减少老化细胞的型态变化。

阳明交大指出,型态改变是细胞老化最直观的特征之一。由于肌动蛋白是构成细胞骨架的元素,研究团队比较人体与动物的年轻与老化细胞发现,老化细胞比年轻细胞有更多的应力纤维,细胞形态也比较大。研究团队接着从17个形成细胞骨架的肌动蛋白中,发现磷酸化后的切丝蛋白-1(cofilin-1),影响细胞内肌动蛋白的聚合与解聚速率,最终造成老化细胞的形状扩张现象。

这项发现在利用基因剪辑技术剔除切丝蛋白-1后,可减少老化细胞的型态变化而获得证实。阳明交大表示,调控切丝蛋白-1通常伴随着p53、p16INK4、p27kip1基因表现,过去普遍认为p53与p16INK4与老化有关,但这项研究证实切丝蛋白-1其实是调控着p27kip1,延缓了细胞生长周期的停滞。

阳明交大生物医学影像暨放射科学系教授李易展表示,切丝蛋白-1在哺乳动物细胞中很常见,在动物模型中观察到,切丝蛋白-1调控p27kip1在脑、肺、肝、肾的讯息传导路径,当切丝蛋白-1被抑制时不仅减少细胞型态改变,也减缓p27kip1引发的衰老细胞周期停滞现象。

如果抑制切丝蛋白-1,是不是就可以让细胞回春,让生命返老还童?阳明交大指出,目前的研究结果,是可以短暂恢复细胞生长速率及降低老化相关标记,但过度抑制该蛋白,仍会使细胞生长停滞。因为年轻细胞也有基础的表现量,因此预期是能使老化细胞的切丝蛋白降低到正常细胞的量即可。

这项研究已发表在《Aging Cell》。基于该研究结果,阳明交大也用于中草药萃取物的筛选,发现确实有部分药物可抑制老化细胞与小鼠组织切丝蛋白的量,并降低老化标记表现。这部分结果也发表于《Scientific Reports》,并已取得中华民国专利,也正申请美国、日本及中国大陆专利中。

人类肺部细胞切片,可以发现年纪越大,细胞衰老以及型态也变得更大。(阳明交大提供)
阳明交大生物医学影像暨放射科学系教授李易展(左)1及实验室学生。(阳明交大提供)

责任编辑:吕美琪◇

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