第六集无奈的甲基化

“大瘟疫救助基金会”的资助款一个星期后拨下来。

万事俱备，林凯文教授的科研团队立刻着手收集基因甲基化检测样本，他同时邀请了麻省理工学院和加州大学伯克利分校等几个实验室，联合进行此项研究。他们从X染色体的1672个基因中，划出一半，接近804个，挑出黑猩猩没有的人类特有基因185个。研究范围非常明确，简单，大大减少了实验室里研究的工作量。不过要对特定位点的甲基化定量观测，描绘出每个基因的甲基化曲线，而且样本数量以万计，任务自然繁重艰巨。研究甲基化的方法众多，但都存在一定的局限，导致定量测量难度大。利用Frommer等人提出的直接测序法显然是上佳方法，可靠性及精确度很高，能明确目标片段中每一个CpG位元点的甲基化状态，可惜需要大量的克隆测序，过程较为繁琐、昂贵。Eads等人发明的萤光法也非常不错，具有高敏感、快速的特点，缺点也是费用高，测定每个位点都要用两端标有萤光素的探针和一对引物，且受较多因素影响。

凯文教授及时把研究的技术瓶颈问题和玛洛丽夫妇沟通，玛洛丽和希亚帮凯文找到了解决之法：不需要考虑昂贵的因素；测量过程繁杂，可以要求众多实验室共同协助。玛洛丽明确表示，争取一年时间内完成测序工作，研究经费上限为两亿美元。

凯文开心极了，因为这样一来，他可以更多的考虑样本采集和测试结果分析，而不是琐碎的试验重复工作。

按研究计划，需要收集一万个样本，每份样本都有详细的档案，为了减少干扰，要求来自健康的志愿者。提到“纯洁”的人，凯文首先选择了宗教团体，五六十岁的中老年人是他的首选，因为这些人相对而言更传统、守道德。当然，年轻人和妇女构成第二部分，六岁到十八岁的少年构成第三部分。非“纯洁”的人，他首选监狱中的年轻人，第二部分是中老年人，第三部分是女人。种族和教育程度也适当分配；城市和乡村也要比列均衡，东部和西部也必须拥有同样的代表者。凯文希望这份万人基因甲基化样本有足够的普遍性代表全人类。

光阴似箭，转眼一年过去了。

研究测试进展顺利，在近10个研究实验室1000余名科学家的努力下，2011年7月20日，X染色体人类特有基因的“万人基因甲基化测试”已告尾声。利用超级电脑，凯文教授整理出测试结果分析报告。

在人类特有的185个基因中，从abcd1ATP、ebpemopamil、loc646469到mrx84、vcx-c、zdhhc10，一万个人的基因甲基化曲线图，在相同的一些基因位点上，可以看到甲基化的程度截然分成了两部分，人数比例大致为20：80。凯伦断定，这就是“纯洁”的人和非“纯洁”者两大阵营的识别瘟疫病毒基因表达的分化，每十个人中仅有二个“纯洁”的人，也就是说，如果现在灭世大瘟疫病毒流行，全世界70亿人会只剩下14亿，相当于半个中国的人口。美国3亿多，将仅有7000万幸免于难。

“请问林教授，我的基因表达归入哪类？”当凯文第一时间把科研报告送到基金会总部时，玛洛丽迫不及待的问道，这也是希亚的问题。

“很遗憾，我在‘纯洁’资料库中没搜索到您的名字。希亚先生也没有。其实我也不属于‘纯洁’者，我妻子也一样。”凯文有点尴尬的说明。

“真是可怕，我们居然是非‘纯洁’者。”玛洛丽喃喃说：“我真想知道‘纯洁’的人什么样。”
“非常奇怪，经过身份分析，‘纯洁’和非‘纯洁’似乎不按我们通常划定的标准。”凯文皱着眉头，这太让他迷惑不解。

“能否解释一下？”希亚好奇的问。

“它与宗教没必然联系，与年龄、性别、种族、教育都没必然联系，甚至监狱里的罪犯，也出乎意料的有相当比例属于‘纯洁’的行列。”

“是奇怪，不过也能理解。”希亚表示，“看看这两年的宗教界丑闻就知道。梵蒂冈天文学家教父乔治．柯尼公开支持进化论，遭罗马天主教宗本尼狄克十六世解雇，还有神父同性恋丑闻。据说，中国佛教圣地少林寺方丈释永信，被传闻吃肉、包养北京大学女大生、嫖妓。宗教界现在也不是净土了。”

“怎样才能从非‘纯洁’的基因表达状态转变成‘纯洁’的状态？靠特效药物吗？还是做基因治疗手术？”

“从目前的技术水准，还无法用治疗甲基化药物或基因手术同时大规模定量调整多个基因。”凯文说。

“难道识别大瘟疫病毒基因表达的‘纯洁’状态无法改变么？”玛洛丽不解的问。

希亚表达了不同看法：“应该能够改变的。只要我们的心灵和精神变‘纯洁’，也许这个基因表达就变了。”

“可是，‘纯洁’的标准是什么呀，目前我们一无所知。”凯文无可奈何，“此外，我还要坦白的告诉二位，识别大瘟疫病毒的基因表达当前无法在实验室中验证，也就是说，在大瘟疫病毒前，证明‘纯洁’的人这种基因表达状态，能启动免疫系统识别瘟疫病毒，自我产生抗体。所以我的研究报告结论只是推断，还需最后的证实，才能作出最后结论。”

“为什么？”

凯文解释说，对病毒的感染和抗体实验，都是先在动物身上试验，成功后才能转入利用人类临床试验。可是，识别大瘟疫病毒的基因表达，因为是人类特有基因，不可能在动物身上注入大量人类基因，然后造出相同的甲基化，进行抗病毒实验。唯一的验证方法是直接在活人身上试验，二战时德国和日本曾利用战俘这样干过，但这等于谋杀，法律和良心绝对不允许。

“那可怎么办！”玛洛丽望着希亚，希亚望着妻子，又看看凯文教授，凯文教授也看着他俩，现在，这位绝顶聪明的青年科学家也无计可施。（待续)