【大紀元5月7日訊】〔自由時報記者王昶閔／台北報導〕B肝帶原者中，有人可與病毒和平共存，有人卻快速發展成肝硬化或肝癌。為什麼？B肝病毒Pre-S突變株為此一謎團提出重要解釋。學者也認為，這或許能為其他病毒致癌研究提供一個全新方向。

外套蛋白突變求生

國衛院臨床組主任蘇益仁表示，大家耳熟能詳的狂牛症，就是特殊蛋白在腦細胞中大量累積引起細胞壞死。但在病毒上，則是首度發現類似現象。所謂的Pre-S，就是B肝病毒表面的外套蛋白，病毒為求生存，演化出Pre-S突變株，讓免疫系統無法辨認，卻也意外變得致命。

過去認為，一旦肝細胞感染B肝病毒後，會引發人體免疫系統攻擊，此時肝細胞會出現不正常增生，以致進展到肝硬化、肝癌。但20多年來，對細胞為何不正常增生？一直沒有合理解釋，也無法回答B肝病程為何因人而異？

如今發現，Pre-S突變病毒株會釋放突變蛋白，當蛋白在細胞中堆積後，會引發細胞不正常增生，形成癌前病變，且會使細胞氧化壓力增加，導致DNA損壞與染色體不穩定，進而引發癌症。

台大肝炎中心主任高嘉宏指出，有2成肝炎感染者，血中病毒量雖低，病情卻快速惡化，甚至跨越肝硬化直達肝癌，不排除也和Pre-S突變株有關。蘇益仁表示，這項病毒致癌的新機轉，或許可以成為病毒研究的新模式，為癌症治療提供新方向。

苦熬5年 國衛院終獲國際肯定

台大肝炎中心主任高嘉宏等人的研究，印證B肝致癌機轉，成果獲國際矚目。（記者王昶閔攝 )

〔記者王昶閔／台北報導〕台灣B肝帶原人數多達300萬，但致癌機轉始終成謎。5年前，國衛院提出B肝病毒Pre-S突變株是致癌關鍵，這項全新理論遭質疑多年，近日終於獲得美、日研究印證肯定，可望開啟B肝研究新頁。

最新一期消化系醫學頂級期刊Gastroenterology發表了台大的一項研究，再度證實B肝病毒Pre-S突變株比一般B肝病毒更致癌，且和特定病毒基因型、基因突變共存時，致癌風險更高，引發國際高度矚目。

台大肝炎中心主任高嘉宏是肝炎基因型致癌研究先趨，他過去發現，若B肝病毒基因為C型，且病毒量高者，罹癌率將高出26倍，這次研究更顯示，此基因型病毒較易出現Pre-S基因缺損。

5年前，國衛院就陸續以病理學、流行病學、基因轉殖鼠研究指出，當血中帶有B肝Pre-S突變株時，未來10年內有56%機會惡化為肝癌，比一般B肝帶原者高一倍，卻飽受學界質疑。

國衛院臨床組主任蘇益仁表示，B肝病毒在出現Pre-S突變後，便能巧妙逃過人體免疫系統的攻擊，當突變病毒株在感染肝細胞後，卻會不斷釋放Pre-S突變蛋白在細胞內累積，而且排不出去，導致細胞內質網壓力大增，促使細胞死亡，僥倖活下來的細胞，卻容易突變成肝癌。

蘇益仁表示，5年前的這項新理論顛覆了傳統認知，當年國衛院提出相關研究計畫，也數度被打回票，忍受了5年的孤獨歷程。直到不久前，美國、日本學者終於跟進發表相關研究，印證這項病毒致癌的新機轉。

蘇益仁指出，研究團隊正積極研發Pre-S突變株的篩檢技術，以找出應及早治療的族群，同時也正研發藥物，以截斷病毒致癌的路徑。

高嘉宏則表示，Pre-S雖然重要，但也需要同時解決病毒量、病毒基因變異等其他環節，治療才能徹底奏效。

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