癌症的擴散是有時間規律的。在一天中的什麼時段,癌細胞擴散的最快?科學家們找到了答案——那就是當人在夜裡熟睡時。
癌症轉移的一大凶手
過去大約十年,癌症臨床研究的一個,是癌症的轉移。
轉移是癌症——比如,最早期的乳癌,五年內有近100%的機率存活;但是,當乳癌轉移到肺部、骨頭等其它地方,存活率驟降到。因癌症轉移而導致的死亡,占癌症相關死亡的。
在癌症轉移過程中,有一類起的細胞,叫做循環腫瘤細胞(Circulating tumor cells,簡稱CTCs)。澳大利亞醫生托馬斯·阿什沃思(Thomas Ashworth)於1869年了循環腫瘤細胞——他在一名轉移性癌症患者的血液中觀察到「一些細胞」,其外觀與原始腫瘤部位的癌細胞相似。
這些細胞是從最初的腫瘤(比如乳癌的腫瘤)上脫離下來,並進入血液中的。隨著血液的流動,它們會遷移至身體的多個部位。它們保持著一定的存活和增殖能力,可以在新的地方安頓下來並發展成腫瘤。這有點像蒲公英的種子離開植株,隨風飄散落地後,又長出新的蒲公英。
科學家最近發現,癌細胞的轉移,在睡覺時最迅速。
當人們在睡覺時,腫瘤卻在醒來
瑞士蘇黎世瑞士聯邦理工學院的科研人員進行了乳癌。他們發現,乳癌的循環腫瘤細胞在血液中的量,並非一直保持不變;相反,這些細胞從腫瘤上脫離下來和進入循環系統是有時間規律的。
在人和動物的睡眠期,這個過程十分活躍,而在清醒期,這個過程並不活躍。
「當受影響的人睡著時,」,研究負責人、蘇黎世聯邦理工學院分子腫瘤學教授尼古拉·阿塞托(Nicola Aceto)說。
他們先是在乳癌老鼠中發現了這個情況:老鼠在睡覺時,血液中的循環腫瘤細胞多;而在活動時,血液中的循環腫瘤細胞較少。
隨後,研究者對30名乳癌女性患者進行了分時段的抽血化驗,採血時間點分別是凌晨4點和上午10點——分別對應人的休息和清醒時段。
結果顯示,循環腫瘤細胞絕大部分來自凌晨4點採集的血液樣本,比例達到78.3%,遠高於在上午10點採集的血液樣本中的循環腫瘤細胞——比例為21.7%。
而老鼠實驗中,這個數據更高,達到了87%~99.2%。通過不同的計算方法,在老鼠休息時,血液中的循環腫瘤細胞的數量值可以達到活動時的6~88倍。
研究者還發現,褪黑激素等和晝夜節律緊密相關的荷爾蒙,可能是促進癌細胞脫落的訊號。
他們認為,循環腫瘤細胞並不會持續脫落,而且它的產生,也主要在睡眠期間。
休息期,更易形成新腫瘤
值得注意的是,不同時間段血液中的循環腫瘤細胞形成腫瘤的能力也不同。
研究人員從小鼠身上分別收集了休息和活躍期的循環腫瘤細胞,然後添加不同的熒光標記,再將其注射回小鼠體內。
結果發現,大多數新腫瘤,是由小鼠休息時收集的循環腫瘤細胞發展而來的。也就是說,來自休息期的循環腫瘤細胞不僅更多,而且它們也更容易形成新腫瘤。
睡眠少、晝夜節律不規律,癌症風險更高
這是否意味著,我們乾脆別睡覺了呢?
法國蒙彼利埃大學附屬醫院伊夫·多維利耶(Yves Dauvilliers)等學者,睡眠和晝夜節律會影響癌症的原因有很多,這項研究並沒有探查清楚,還需要進一步弄清。多維利耶進一步表明,規律的睡眠、晝夜節律,確能提升免疫力、抵抗癌症。
晝夜節律和睡眠是調節生理和行為的基本生物過程,包括激素分泌、新陳代謝、DNA 修復和細胞凋亡。
研究發現,患有癌症且通常每晚睡眠時間少於7小時的人。擾亂小鼠的晝夜節律會使身體和大腦的炎症加重,但卻使腫瘤組織內的炎症減輕,而健康的晝夜節律對於至關重要。
在2007 年,國際癌症研究機構(IARC)將輪班工作導致晝夜節律紊亂列為,即可能對人類致癌。而且與乳癌及前列腺癌的發生被普遍證明存在相關性,而且隨著夜班工作時間段的增長,這種風險也升高。
比如,與從護士學校畢業後沒有上夜班的護士相比,上夜班 30 年或更長時間的護士患乳癌的風險,是沒有上過夜班護士的。
此外,有表明,夜班工作與結直腸癌風險增加有關——夜班工作每增加 5 年,結直腸癌的發病率就會增加 11%。
晝夜節律影響激素水平,影響癌症
雖然聯邦理工學院的研究者發現,褪黑激素可能是促進癌細胞脫落的訊號;但在很多研究中,褪黑激素也被證明可以抑制腫瘤的生長。
,白天的光增強了夜間褪黑激素對前列腺癌、肝癌和乳癌生長的抑製作用;而深夜光照導致褪黑激素消耗,刺激多種癌症的生長,增加耐藥性。
睡眠中斷導致的褪黑激素分泌減少,可能會以及損害DNA氧化損傷的修復。
與褪黑激素類似,也被認為是抗癌激素,它的水平在早晨達到峰值。其對代謝和免疫功能具有系統性影響。在治療白血病、淋巴瘤等方面一直非常有效,還被證明可以的增殖和生長。
晝夜節律的變化可以影響基因表達——輪班工作可以使。同日班工人相比,輪班工人的情況出現了變化:有些地方的甲基化程度提高,有些地方的甲基化程度降低,而這可能意味著特定基因會被打開或關閉。
選對合適時間可以高效抗癌
對於最初提到的這個研究,其他研究人員表示,癌症的轉移能力受到晝夜節律調節激素作用的影響,那麼如果將乳癌等癌症治療方法的時間做相應調整——比如將治療時間調整為睡眠期,可能「最大化發揮抗癌效果」。
多維利耶認為,無論如何,癌症治療都應該向精準醫學發展,「給特定的病人,用對的藥物,在最合適的時間——無論白天還是晚上。」
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責任編輯:李清風◇