2018年諾貝爾醫學獎在10月1日出爐,美國免疫學家艾利森(James Allison)和日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)共同獲獎。兩位學者研發出激活人體免疫系統對抗癌症的療法,創立了全新的癌症治療原理。
近年來,免疫療法是癌症治療中的重大突破,為肺癌、淋巴癌、頭頸癌、黑色素瘤等多種癌症,提供了新的治療途徑。許多原本無藥可治的癌症病人,因此而延長生命,甚至得到治癒。
本庶佑在新聞發布會中表示,20多年前他的研究成果只是基礎科學,直到聽到使用了他的療法的病人說「受您之恩,我重新獲得健康」時,他才真正開始了解自己研究的意義,覺得自己是個無比幸運之人。
艾利森在接受德克薩斯大學安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center)採訪時講道,有一個罹癌母親曾經對他說,「我願意付出任何代價,只想多活兩、三個月,親眼看兒子從高中畢業。」然而,只服用了一劑免疫藥物的她,在十年之後,再次出現在艾莉森面前。
免疫療法突破性發現:PD-1和CTLA-4抑制劑
我們的身體有自發抵抗疾病的能力,當身體出現問題時,免疫細胞就會活化,攻擊異常物質。
然而,免疫細胞如果「橫衝直撞」,就可能傷到正常的組織。所以它身上有一些蛋白質(稱為「免疫檢查點」),起到「踩剎車」的作用,抑制住免疫細胞的行動。
癌細胞正是利用了這一點,讓免疫細胞誤以為它無害,踩住剎車,停止攻擊。
本庶佑發現的PD-1(programmed cell death protein 1,計畫性死亡-1)和艾莉森發現的CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,細胞毒性T淋巴細胞抗原-4),就是讓免疫細胞「踩剎車」的蛋白質。針對這兩種蛋白質的抗體(抑制劑)被陸續研發出來。這些抗體能讓免疫細胞放開「剎車」,恢復殺死癌細胞的能力。
Cancer kills millions of people every year and is one of humanity’s greatest health challenges. By stimulating the ability of our immune system to attack tumour cells, this year’s laureates have established an entirely new principle for cancer therapy.
— The Nobel Prize (@NobelPrize)
PD-1抑製劑目前被用來治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌和霍奇金淋巴癌等癌症。
CTLA-4抑製劑用於治療黑色素瘤和其它一些癌症。
四大類免疫療法
如今應用於癌症治療的免疫療法主要有四大類:
1. 免疫檢查點抑制劑
通過藥物,讓免疫系統鬆開「煞車」(免疫檢查點),識別並攻擊癌細胞。目前研發的藥物主要針對PD-1(或PD-L1)和CTLA-4。
2. 單克隆抗體
人造抗體,它們被設計成能夠具體攻擊癌細胞的某個部分。
3. 癌症疫苗
使用疫苗激活身體的免疫反應,起到預防或治療癌症的作用。常見幫助預防癌症的疫苗包括HPV疫苗和乙肝疫苗。
4. 非特異性免疫療法
從整體上增強免疫系統,對抗癌細胞。
免疫療法的副作用
免疫療法雖然在癌症治療方面取得了很好的成效,但藥物本身也可能使免疫系統攻擊部分正常器官,或引發過敏反應。常見的副作用包括噁心嘔吐、疲勞無力、食慾不振、皮膚起疹等,對於部分患者也可能導致嚴重副作用。
小檔案:
本庶佑(Tasuku Honjo),76歲,美國國家科學院外籍院士,現任日本京都大學高等研究院特別教授。
艾利森(James Allison),70歲,美國國家科學院院士,德克薩斯大學安德森癌症中心帕克癌症免疫治療研究所(PICI)主任。
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責任編輯:茉莉