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解溫泉蛋白酶結構 助新藥研發

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【大紀元8月5日報導】(中央社記者許秩維台北5日電)中研院團隊研究台灣烏來本土溫泉菌「C型隆蛋白酶」,成功解析隆蛋白酶的結構,提供研發新型抗生素或抗癌標靶藥物的途徑。

中央研究院副研究員張崇毅與特聘研究員吳世雄主持的研究團隊,研究台灣烏來本土溫泉菌內的「C型隆蛋白酶」,成功解析隆蛋白酶的結構和特性,提供晶體導向藥物研究的新契機,研究成果於8月1日刊登在國際結晶學期刊「晶體學刊D卷:生物結晶學」,並入選為封面。

張崇毅表示,隆蛋白酶是一種大型蛋白質複合體,存在所有細菌和高等生物細胞胞器內(如粒線體);近年學界發現癌細胞等致病性細菌在人體存活時也需要隆蛋白酶,隆蛋白酶也被視為發展抗生素和抗癌藥物的新標靶。

研究團隊採用先進的「蛋白結晶─X射線繞射」實驗技術,解開C型隆蛋白酶的全長晶體結構,進而發現這個巨型蛋白酶的主要特徵為1個甕型的中空內室和6個似觸角般易曲的受質辨識區所組成的三度空間構造。

張崇毅指出,癌細胞或致病性細菌要在人體內存活,會不斷產生廢物,隆蛋白酶就像垃圾車,幫忙清除廢物,讓細菌健康存活;若研發藥物來抑制隆蛋白酶作用,就會讓細菌的廢物無法清除,最後導致細菌自己死亡,因此可作為研發新型抗生素或新型抗癌標靶藥物的途徑。

現行的抗癌標靶藥物常具有副作用。張崇毅以「萬科」抗癌藥物為例,在與蛋白質體結合產生抗癌作用時,也會和正常細胞的隆蛋白酶結合,導致正常細胞損害而產生副作用,因此若能讓藥物只與蛋白質體結合,卻不影響隆蛋白酶,就能幫助減低抗癌藥物的副作用。

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